Ebenen und Wirksamkeit eines Marihuana -ähnliche Substanz im Gehirn Controlled By neu entdeckte Mechanismus
Ein neu entdeckter molekularen Mechanismus hilft, die Menge und die Wirksamkeit einer Substanz, die einen Wirkstoff in Marihuana nachahmt , aber das wird durch das körpereigene Nervenzellen erzeugt .
Die Ergebnisse wurden in der letzten berichteten Nature Neuroscience .Der federführende Autor der Studie ist William R. Marrs der Neurobiologie und Verhalten -Programm an der University of Washington (UW) . Der leitende Autor ist Dr. Nephi Stella , UW Professor für Pharmakologie und Psychiatrie .
In früheren Arbeiten , Stella und andere Wissenschaftler haben festgestellt, dass der Körper produziert mehrere Zellsignale, die die Aktionen von Marihuana abgeleitete Chemikalien Diese Signale werden Endocannabinoide genannt , einen lateinischen abgeleitete Bezeichnung für Marihuana -ähnliche ( Cannabis) Bestandteile , die durch die körpereigenen imitieren Zellen ( endo) .
Marrs , Stella und ihr Forschungsteam Studie Endocannabinoide , deren Rezeptoren auf Zellen und die Zellfunktionendurch diese Signale gesteuert.
Sie hoffen, dass ihre zukünftige Arbeit fördert die Gestaltung von Therapien , diese molekularen Kommunikations modulieren. Gezielte Behandlungen , zum Beispiel Krebs führen könnten und AIDS Patienten die gleichen medizinischen Leistungen wie Marihuana ohne seine bewusstseinsverändernden Eigenschaften .
Da Cannabinoid Signalanlagen sind häufig im ganzen Körper und beeinflussen eine Vielzahl von Funktionen , könnten Therapien, die auf diesen Systemen sollen umfassendere sein als nur eine bessere Ersatz für medizinisches Marihuana . Stella ist vor allem das Interesse an dem Potenzial für den Menschen hilft, mit Erkrankungen, für die selbst eine symptomatische Behandlung beschränkt oder gar nicht vorhanden ist , wie beispielsweise multiple sklerose , Hirntumoren, Huntington -Krankheit und anderen Autoimmun- oder neurologischen Störungen .
Frühere Stellas Gruppe entdeckte eine Schlüssel Endocannabinoid , genannt 2- AG, die eine Art von Messaging zwischen den Gehirnzellen führt . 2-AG auch in Hirnzellmigration und Hirngewebe in Verbindung gebracht Entzündung . Es tut dies durch Aktivieren einer Art von Cannabinoid -Rezeptor auf Neuronen und anderen Typ von Cannabinoidrezeptor auf Mikroglia , die winzigen Zellen, Reinigung Schmutz wie beschädigten Nervenzellen und Plaque im Gehirn und Rückenmark. Wie das Gehirn die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen sind Mikroglia stimmen zu den subtilen Hinweisen darauf hindeutet, einen Angriff .
Stella -Team weiter untersucht 2-AG Nervenzellkommunikationin der Studie nur in veröffentlicht Nature Neuroscience. Sie sahen sich an ein Enzym namens ABHD6 , von anderen Wissenschaftlern mit Hilfe modernster Protein-Profiling -Technologie , die auch als Proteomik bekannt neu identifizierten . ABHD6 ist in den Nervenzellen im Gehirn .
Stella -Team festgestellt, dass dieses Enzym vermindert die 2-AG Nervensignalstoffdurch die Spaltung mit Wasser . Dies geschieht in der Nähe der Zellrezeptor für den 2-AG -Signal.
Das Teilen von 2-AG reduziert die Ansammlung und verringert seine Fähigkeit, andere Zellen , Maßnahmen zu prod . In diesem Fall wird die aufgeschlüsselt 2-AG war weniger wirksam bei der Stimulierung der Mikroglia - das Gehirn Verteidiger - , sich zu bewegen .
Die Ergebnisse ihrer Studie zur Verfügung gestellt , die Autoren gesagt , deuten darauf hin, dass das Enzym ABDH6 "ist ein ehrliches Mitglied des Endocannabinoid- Signalsystem . "
" Die enzymatische Schritte , die die Produktion und Inaktivierung von Endocannabinoide Kontrolle bilden vielversprechende molekulare Ziele für indirekte Modulation der Aktivität von Cannabinoid-Rezeptoren ", so die Autoren . Entwerfen von Behandlungen, die die Produktion und Inaktivierung wichtiger Enzyme wie ABHD6 konnte damit solche Bedingungen wie Gehirnentzündung oder überaktiven Hirnsignale zu steuern verwalten. Andere Enzyme sind bei der Steuerung der Akkumulation von verschiedenen endocannabinoids beteiligt.
Jedes dieser Enzyme , die Forscher darauf hingewiesen , bietet eine einzigartige therapeutische Möglichkeit . Hemmung verschiedene Enzyme würde für die Feinabstimmung Richtung des Endocannabinoid-Signalgebung zu ermöglichen. Beispielsweise eine Blockierung eines spezifischen Enzyms , ein bestimmtes Signal möglicherweise Schmerzen lindern zu erhöhen und auch als Antiangsthandeln und Antidepressivum Therapie , erklärte die Autoren. Medikamente, die die Aktivität des Enzyms ABDH6 reduzieren könnten Hirnschädigung von einer überaktiven Reaktion auf einen Virus zu verhindern.
Die Studie wurde unterstützt durch Zuschüsse aus dem National Institute on Drug Abuse und dem National Institute of General Medical Sciences, beide Teil der National Institutes of Health .
Neben Marrs und Stella , andere Forscher über die Studie sind Jacqueline L. Blankman , Jessica P. Alexander , Jonathan Z. Long, Li Weiwei und Benjamin F. Cravatt alle Scripps Research Institute ; Eric A. Horne, Yi Hsing Lin, Jonathan Coy und Cong Xu, alle UW Abteilung für Pharmakologie ; Aurore Thomazeau , Mathieu lafourcade und Olivier J. Manzoni , alle INSERM , Bordeaux, Frankreich ; Agnes L. Bodor der UW HNO-Klinik ; Giulio G. Muccioli des Louvain Drug Research Institute , Brüssel, Belgien ; Sherry Shu -Jung Hu und Ken Mackie, der Indiana University ; Gnade Woodruff der UW Neurobiologie Undergraduate -Programm ; Susan Fung der UW Neurobiologie und Verhalten Graduate Program und Thomas Möller von der UW Abteilung für Neurologie .
Quelle:
Leila Grau
University of Washington