" Klump Proteine ​​" In Neurodegeneration Gemeinsame Im Alterungsprozess

Viele Proteine, die unlösliche Klumpen in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit und anderen neurodegenerativen Erkrankungen bilden, werden ebenfalls in gesunden Personen und verklumpen als normaler Teil des Alterns. Nach einer überraschenden Erkenntnis von Forschern an der University of California, San Francisco, die Entdeckung in der Fadenwurm C. elegans widerlegt eine weit verbreitete Überzeugung , dass diese Klumpen sind einzigartig für degenerative Krankheit und die durch die spezifisch für diese Krankheiten Proteine ​​. Das Team fand heraus , dass Gen- Manipulationen, die die Lebensdauer von C. elegans zu verlängern verhindern, dass die Bildung dieser unlösliche Aggregate . Diese Ergebnisse werden nächste Woche in der Online- Open- Access-Zeitschrift erscheinen PLoS Biology .

In vielen neurodegenerativen Erkrankungen, wie Alzheimer und Chorea Huntington , Klumpen von Proteinen als Aggregate bekannt erscheinen in den Patienten Gehirn wie die Degeneration fortschreitet. Diese Klumpen enthalten einige Proteine ​​, die spezifisch für die bestimmte Krankheit (wie Abeta in Alzheimer) sind mit vielen anderen, die in gesunden Individuen gemeinsam sind miteinander verflochten. Jahrelang wurden diese gemeinsamen Proteine ​​gedacht , um ein versehentliches Einschlüsse in den Aggregaten , so wie einer Meeresschildkröte könnte in seine Fische gefangen werden können. In der Tat kann sie nicht unschuldige Zuschauer überhaupt , sondern ihre Anwesenheit den Verlauf neurodegenerativer Erkrankungen beeinflussen.

" Wenn Sie eine Menschen mit Alzheimer und schauen auf ihre Aggregate , es gibt viele andere Proteine ​​im Klumpen , dass niemand jemals viel Aufmerksamkeit geschenkt hat ", sagte UCSF Professor Cynthia Kenyon , PhD, Direktor des Larry L. Hillblom Zentrum für die Biologie des Alterns an der UCSF und leitende Autor des Papiers. " Es stellt sich heraus , dass etwa die Hälfte dieser Proteine ​​sind Proteine, die die Aggregation als ein normaler Bestandteil des Alterns unlöslich werden . "

Das Team, dass in Gegenwart von spezifischen Proteinen Huntington -Krankheit Diese Aggregatoren tatsächlich beschleunigt den Verlauf der Erkrankung , was anzeigt , dass sie grundlegend für das Fortschreiten sein könnte. Diese Ergebnisse zeigen, dass die weit verbreitete Proteinunlöslichkeit und Aggregation ist ein fester Bestandteil des Alterns und dass es sowohl Lebensdauer und neurodegenerative Erkrankung beeinflussen. Die Anwesenheit von unlöslichen Proteinaggregaten ist seit langem ein Merkmal der Proteinaggregation Erkrankungen wie Alzheimer, Huntington und Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) Krankheit. Das Team um Erstautor Della C. David , PhD, Postdoc in der UCSF Abteilung für Biochemie und Biophysik führte , fragte eine einfache Frage , die nie zuvor gefragt worden war : tun normale Proteine ​​bilden unlösliche Klumpen bei normalen, gesunden Personen im Alter ? Sie identifizierten rund 700 Proteine ​​in einem normalen Wurm C. elegans , die mit dem Alter unlöslich werden .

Diese unlöslichen Proteine ​​sind stark überrepräsentiert in den Aggregaten in menschlichen Neurodegeneration gefunden , nach dem Papier. Doch auch in den gesunden Alterns Würmer hatten diese Proteine ​​eine Neigung zur Verklumpung und bilden harte , rocklike Strukturen . Deren Aggregation wurde erheblich verzögert oder sogar durch Verringerung der Insulin und IGF-1 Hormonaktivität , deren Reduktions ist bekannt, Tierlebensdauerzu verlängern und das Fortschreiten der Huntington verzögern und gestoppt Alzheimer-Krankheit In Tiermodellen von neurodegenerativen Erkrankungen . Die Forscher fanden heraus , dass viele der Proteine, die während des normalen Alterungs unlöslich sind Proteine ​​bereits bekannt , den Alterungsprozess zu beschleunigen und die Aggregation der HauptkrankheitProteine ​​beeinflussen .

Zwar gibt es unbestreitbare Unterschiede zwischen Würmern und Menschen , den Fadenwurm C. elegans ( Caenorhabditis elegans) Oft den Weg in unser Verständnis der menschlichen Biologie , insbesondere in solchen Bereichen wie der Mechanismus des Zelltods , Insulin Wege , die in der Krebs beteiligten Gene und Alterung geführt.

Finanzierung:
DCD wurde von Postdoktoranden aus dem Schweizerischen Nationalfonds und des Larry L. Hillblom Stiftung. Diese Arbeit wurde von der UCSF Programm zum Durchbruch biomedizinische Forschung ( DCD ) , durch die NIH NCRR P41RR001614 und NIH NCRR RR015804NIH NCRR R01416 unterstützt ( ALB , die Finanzierung der Massenspektrometrie -Analyse) und von NIH RO1AG11816 ( CK , der eine amerikanische Krebs ist Society Research Professor und Direktor des UCSF Hillblom Zentrum für Biologie des Alterns ) . Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerhebung und -analyse , Entscheidung zur Veröffentlichung oder Erstellung des Manuskripts .

Interessenkonflikte Erklärung ab:
Die Autoren erklären, dass keine Interessenkonflikte bestehen .

Zitat:
David DC, Ollikainen N, Trinidad JC , Cary MP , Burlingame AL et al. (2010) Die weit verbreitete Protein Aggregation als fester Bestandteil des Alterns in C. elegans . PLoS Biol 8 (8) : e1000450 . doi: 10.1371 / journal.pbio.1000450

Quelle:
Kristen Bole
Public Library of Science