Natürliche Verbindung zeigt Versprechen gegen Huntington-Krankheit

Fisetin , eine natürlich vorkommende Verbindung in Erdbeeren und anderen Früchten und Gemüse , verlangsamt sich das Auftreten von motorischen Störungen und Verzögerungen Tod in drei Modelle Huntington -Krankheit , Nach Ansicht der Forscher am Salk Institut für biologische Studien . Die Studie, die in der Online-Ausgabe veröffentlicht Human Molecular Genetics, Schafft die Voraussetzung für weitere Untersuchungen neuroprotektive Eigenschaften Fisetin in Huntington und andere neurodegenerative Erkrankungen .

Chorea Huntington (HD) ist eine vererbte Erkrankung, die Nervenzellen zerstört in bestimmten Teilen des Gehirns und langsam erodiert Opfer Fähigkeit, gehen, sprechen und Vernunft. Es wird durch eine Art von genetischer Stottern , die zur Erweiterung eines Trinukleotid wiederholen im Huntingtin-Protein führt verursacht . Wenn die Länge des wiederholten Abschnitts einen bestimmten Schwellenwert erreicht , wird der Träger der Huntington-Krankheit zu entwickeln. In der Tat, je länger die Wiederholungs entwickeln die früher Symptome und je größer deren Schweregrad.

Einer der intrazellulären Signalkaskadenvon mutiertem Huntingtin betroffen ist der sogenannte Ras / ERK -Weg . Es wird durch Wachstumsfaktoren aktiviert und ist besonders wichtig in der Entwicklung des Gehirns , Lernen, Gedächtnis und Wahrnehmung .

In früheren Studien Pamela Maher , Ph.D. , leitender wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Salk Zelluläre Neurobiologie Labor, hatte festgestellt, dass Fisetin ausgeübt seine neuroprotektive und Speichersteigernde Wirkung durch die Aktivierung des Ras / ERK -Signalwegs . "Weil Ras / ERK ist bekannt, dass in HD weniger aktiv , dachten wir Fisetin nützlich in der Bedingung zu beweisen ", sagt Maher .

Maher und ihr Team begannen ihre Studie Blick auf eine Nervenzelllinie , die aus könnte , um eine mutierte Form des Huntingtin-Protein exprimieren. Ohne Behandlung werden etwa 50 Prozent der Zellen in wenigen Tagen sterben. Hinzufügen Fisetin verhinderte jedoch Zelltod und schien durch Aktivieren der Ras - ERK Kaskade erzielen.

Die Forscher wandte dann ihre Aufmerksamkeit auf Drosophila . In Zusammenarbeit mit J. Lawrence Marsh , Ph.D. , Professor für Entwicklungs- und Zellbiologie an der University of California, Irvine , getestet Maher Fisetin in Fruchtfliegen Überexpression von mutiertem Huntingtin in Nervenzellen im Gehirn . Die betroffenen Fliegen nicht so lange leben, nicht als normale Fliegen und auch defekte Augenentwicklung . Als sie Fisetin zugeführt , jedoch erhalten die HD Fliegen ihre Lebensdauer und hatte weniger Augenfehler .

Schließlich Maher und ihr Team getestet Fisetin die Auswirkungen in einem Maus-Modell der HD . HD- Mäuse entwickeln Motorfehlerfrühzeitig erkannt und haben viel kürzere Lebenserwartung als normale Kontrolltiere . Wenn Maher und ihr Team Fisetin fütterte sie , war der Beginn der Motorfehlerverzögert und ihre Lebensdauer wurde um rund 30 Prozent erweitert.

" Fisetin konnte nicht rückgängig zu machen oder zu stoppen das Fortschreiten der Krankheit", Maher stellt fest: " aber die behandelten Mäuse erhalten eine bessere Motorfunktion für mehr , und sie länger gelebt . "

Fisetin , das hat auch entzündungshemmende Eigenschaften und pflegt Glutathion , ein wichtiger zellulärer Antioxidans, das für den Schutz vor verschiedenen Arten von eine wichtige Rolle spielt Stress in Zellen , wurde noch nicht beim Menschen getestet. Aber Maher Ergebnisse deuten darauf hin , dass die Verbindung in der Lage, das Fortschreiten der Huntington-Krankheit beim Menschen zu verlangsamen und die Verbesserung der Lebensqualität für diejenigen, die sie haben. Während sie warnt, dass es nicht unbedingt effektiv für Menschen bereits in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit , für die in der Anfangsphase oder die sich presymptomatic könnte Fisetin helfen.

Darüber hinaus , wenn ihre Sicherheit und Wirksamkeit beim Menschen bewiesen , das Aufkommen von Substanzen wie Fisetin könnten mehr Menschen für die Mutation getestet werden aufgefordert. " Die Zellen werden geschädigt und sterben, bevor es gibt offensichtliche Symptome ", sagt Maher . "Wenn Patienten wissen, dass sie die Mutation haben , dann werden sie möglicherweise mit der Behandlung beginnen , bevor sie beginnen , die Symptome , die effektiver als warten auf die Symptome auftreten könnten , da viele jetzt tun. "

Maher Labor hat eine Vielzahl von Fisetin Derivate, potenter in Tests auf Zellbasis als das Fisetin in der Studie verwendet werden, sind entwickelt und plant sie weitere Tests zu sehen, die Verbindung am wirksamsten in HD und anderen neurodegenerativen Störungen ist .

In der Zwischenzeit hat sie empfehlen, essen eine Menge Erdbeeren auf Leistungen Fisetin zu gewinnen ?

"Es könnte wahrscheinlich nicht schaden ", sagt sie .

Neben Maher und Marsh, Richard Dargusch des Salk Institute und Laszlo Bodai , Paul Gerard und Judy Purcell von der University of California , Irvine, trugen zu der Studie.

Diese Arbeit wurde zum Teil durch die National Institutes of Health.

Quelle: Salk Institut für biologische Studien