Neuartige Verfahren führt versprechendsten Arzneimittel für Huntington-Krankheit Therapie

Huntington-Krankheit (HD) ist eine unheilbare progressive neurodegenerative genetische Störung , die motorische Koordination beeinträchtigt und führt zu kognitiven Verfall und Demenz . Die Krankheitspathologie stammt aus einer Mutation in dem Huntingtin Gen (htt) , die in der Akkumulation von toxischen Proteinen , die zu neuronalem Zelltod führt. Frühere Studien haben eindeutig Caspasen Enzyme, die Zellen zu brechen als wichtige Akteure in der Kaskade von Ereignissen in HD neuronalen Tod beteiligt beteiligt . Wissenschaftler haben nun drei kleine Moleküle, die die Aktivität dieser Caspasen hemmen , unterdrücken Toxizität und Rettung Neuronen vor dem Zelltod in Zellkultur identifiziert. Die Forschung, die in der 24. November Ausgabe der Chemie und Biologie erscheint , wurde sowohl von Buck Institute Fakultätsmitglied Lisa Ellerby, Ph.D. Yale University und Mitglied der Fakultät Jonathan Ellman , Ph.D. Dr. Ellerby tut Follow-up -Studien in einem Mausmodell der Krankheit.

Dr. Ellerby wobei ein Substrat auf Basis Screening-Verfahren wurde verwendet, um Verbindungen, die mit Caspasen umgesetzt identifizieren. Auf der Grundlage dieser Reaktionen , Jonathan Ellman , Ph.D., von der Yale University Department of Chemistry , konvertiert die Verbindungen Inhibitoren Caspase ..

Dr. Ellerby sagte, dass die Inhibitoren auf Eigenschaften einer Droge, die Phase I der klinischen Studien für die Behandlung von menschlichen Leber Erhaltung Verletzungen gekommen war basiert . " Diese Moleküle zeigt besonders vielversprechend ", sagte Ellerby . "Sie die Blut- Hirn-Schranke und wirkt selektiv , um die Prozesse in HD beteiligt blockieren. " Dr. Ellerby sagte der Caspase-Inhibitoren sowohl unterdrückte die Proteolyse von Htt und rettete HD Neuronen, die begonnen haben, Zelltod ..

"Wir glauben, das wird uns helfen, das Feld zu bewegen vorwärts , denn jetzt können wir diese Verbindungen in lebenden Tieren zu testen ", sagte Dr. Ellerby . " Bis zu diesem Punkt haben wir nicht einen Caspase-Inhibitor , die selektiv gegen die toxische Wirkung des Htt Mutation gehandelt hat identifiziert. " Es besteht ein verzweifeltes Bedürfnis nach einer Behandlung für HD . Die Symptome der Krankheit in der Regel beginnen, im mittleren Alter auftreten ; Patienten sind oft völlig untauglich vor dem Tod. Die weltweite Verbreitung von HD 5-10 Fällen pro 100.000 Menschen ; die Rate des Auftretens ist am höchsten in der westlichen Völker europäischer Abstammung ..

Weitere Beiträge zur Arbeit :.

Andere Buck Institute Forscher an der Studie beteiligt sind Francesco DeGiacomo , Jennifer Holcomb , Ningzhe Zang und Juliette Gafni . Die Forschung beteiligt auch Melissa J. Leyva der Abteilung für Chemie an der University of California, Berkeley , und Linda S. Kaltenbach und Donald C. Lo der Duke University Medical Center in Durham, NC . Weitere Beteiligte einbezogen Hyunsun Park der CHDI Foundation in Los Angeles, CA und Guy S. Salvesen der Burnham Institut für Medizinische Forschung in La Jolla , CA. Jonathan Ellman von der Abteilung für Chemie an der Yale University in New Haven, CT Co-Autor der Studie. Die Arbeit wurde durch Zuschüsse aus den National Institutes of Health , der CHDI Foundation und des Human Frontier Science Program unterstützt ..

Quelle: Buck Institut für Altersforschung