Studie identifiziert viel versprechende Biomarker für die Huntington-Krankheit , die verwendet werden , um krankheitsmodifizierende Behandlungen zu testen (Track - HD -Studie)
Eine Reihe von neuen klinischen , funktionellen und bildgebende Untersuchungen ist es möglich, das Fortschreiten der Spur Huntington -Krankheit (HD) , lange bevor spürbaren Symptome auftreten, die nützliche Biomarker ( Indikatoren) , die in zukünftigen Studien genutzt werden könnten , um die Wirksamkeit potenzieller krankheitsmodifizierende Behandlungen innerhalb einer kurzen Zeitspanne zu erkennen. Diese Ergebnisse , veröffentlicht in Online First The Lancet Neurology, Sind die ersten messbaren Änderungen in einem breiten Spektrum von bildgebenden Verfahren und klinische Maßnahmen in präsymptomatischen Personen über nur 1 Jahr zu zeigen.
Trials potenzieller krankheitsmodifizierenden Therapien für HD sind nicht weit weg , aber empfindlicher und zuverlässiger Biomarker für den Krankheitsverlauf festgelegt werden müssen , um mögliche Behandlungen früh im Krankheitsverlauf zu testen, wenn sie am ehesten effektiv verzögern oder zu verhindern Ausbruch der Krankheit sein . Aktuelle klinische Skalen fehlt Empfindlichkeit und erfordern lange Beobachtungszeiträume , endgültige Änderung.
Die TRACK - HD Längsbeobachtungsstudiewurde entwickelt, um sehr frühe Biomarker des Wandels , indem eine Reihe neuer Assessment-Techniken einschließlich fortschrittlicher Bildgebung des Gehirns zu erkennen (3T MRI ) Und der kognitiven und quantitativen motorischen Tests , mit dem gemeinsamen Ziel, die besten Bewertungen durch, um in klinischen Studien der möglichen Behandlungen verwendet werden. 366 Personen aus Kanada, Frankreich, den Niederlanden und dem Vereinigten Königreich wurden in die Studie -120 präsymptomatischen Träger der erweiterten HD-Gen ( preHD ) , 123 Patienten mit früher HD und 123 nicht erweiterten HD-Gen Träger Kontrollen.
Im Jahr 2009 Sarah Tabrizi von der University College London Institute of Neurology , London, Großbritannien, und Kollegen nannten eine Reihe von sensiblen Biomarker in präsymptomatischen HD Genträger von der Grundlinie TRACK - HD -Analyse, einschließlich wesentlicher Änderungen in Ganzhirnvolumen, regionale grau und weiße Substanz Unterschiede und Wertminderungen im Bereich von Motor und okulomotorischen Aufgaben und kognitive und neuropsychiatrische Störungen .
In dieser Studie , die 12-Monats- Follow-up von Patienten aus der TRACK - HD -Studie mit dem Ziel, festzustellen, welche der zuvor identifizierten Biomarker am empfindlichsten auf Krankheit Veränderungen über die Zeit sind sie zu berichten .
Nach 12 Monaten waren bildgebenden Verfahren der stärkste und beständigste bei der Erkennung von Krankheitsprogression in beiden preHD und frühen HD . Whole -Hirn und Striatum- Atrophie (die auf eine Pathologie , wie Schrumpfung oder Verlust von Nervenzellen ) erhöht auf einem höheren , messbare Geschwindigkeit , bei diesen Personen als in der Kontroll . Über 12 Monate , erhöhte grau und weiß Atrophie wurden auch bei Patienten, die am weitesten von prognostizierten Ausbruch der Krankheit nachgewiesen.
Zusätzlich über 12 Monate , präsymptomatischen Personen wurden gefunden, um nachweisbare kognitive und motorische Funktion Rückgang haben . Anfang HD gab es auch eine Verschlechterung der Augenbewegungsfunktionim Vergleich zu Kontrollen .
Wichtig ist, fortgeschritten diese Symptome bei einer messbaren Rate Bereitstellen Biomarkern, wie quantifizierbar Endpunkte für zukünftige Erkrankung -Modifikation Studien verwendet werden könnte .
Die Forscher folgern: "In unserem Follow-up der TRACK - HD -Kohorte , haben wir eine Reihe von potentiellen klinischen Endpunkte empfindlicher auf Krankheitsprogression über nur 12 Monaten in premanifest und frühen HD identifiziert Unsere Studie zeigt die Machbarkeit der schnell , zuverlässige quantifizierbare Endpunkte. , die wirksam über kurze Zeiträume gibt , in mehreren klinischen Standorten und zeigt daher großes Potenzial für zukünftige Therapiestudien in premanifest und frühen HD . "
In einem Kommentar , Justo Garcίa de Yébenes aus dem Krankenhaus Ramón y Cajal , Madrid, Spanien , sagt, dass in Anbetracht dieser Ergebnisse : "Wir erwarten, dass einige dieser Studien Neuroprotektion bei asymptomatischen Mutationsträger von HD in den folgenden Jahren getan zu sehen."
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Quelle: The Lancet Neurology