Im Mausmodell , Transcription Factor Löscht Proteinklumpen in Huntington-Krankheit
Über ein Transkriptionsfaktor, der den Anstieg der Anzahl der Mitochondrien fördert Ausdruck der neurologischen Funktionen von transgenen Mäusen Modelle für stark verbessert Huntington -Krankheit (HD) , sagte Forscher die amerikanische Gesellschaft der 50. Jahrestagung der Zellbiologie in Philadelphia.
Albert La Spada , MD, Ph.D., und Kollegen an der UC San Diego ( UCSD ) erklärte, dass die Überexpression der Transkriptionsfaktor führt zu einer wesentlichen Clearing der mutierten Proteinaggregate in den Gehirnen der Mäuse Modelle für HD .
Die fehlgefalteten Huntingtin ( htt ) Proteine für die Aggregatbildung in den Mäusen verantwortlich zeichnen auch menschliche HD -Patienten .
La Spada , dass die überexprimierten Transkriptionsfaktor , PGC - 1α , können durch Reduktion des oxidativen arbeiten Stress dass baut Nebenprodukte aus der mitochondrialen Energieproduktion in HD eingeschränkte Neuronen toxisch.
Genetische Studien haben HD zu einem unverwechselbaren genetische Wiederholung gebunden , eine CAG Trinukleotid im htt Gen, das , wenn mehr als 35-mal kopiert wird, führt zu der Krankheit.
Die mutierten htt Protein trägt eine erweiterte Polyglutamin ( polyQ -Trakt) , der misfolds und bildet Aggregate in Neuronen. HD betrifft viele Zellfunktionen , aber vor kurzem haben Forscher die Untersuchung der Auswirkungen von Toxinen auf die mitochondriale Funktion in Nagetieren und Primaten berichtet Ähnlichkeiten mit dem Fortschreiten der HD .
Studien über HD transgenen Mäusen und menschlichen HD Patientenmaterial im La Spada Labor verstärkt diese neuesten Erkenntnisse .
Die Forscher nahmen einen näheren Blick auf einen nuklearen Rezeptor-Aktivator , PPARg und seine Co-Aktivator , PGC - 1α , die die Transkription von Genen im mitochondrialen Biogenese und der Energieproduktion beteiligt fördert .
Ihre HD Mausmodelle zeigten, dass die mutierten htt Protein PGC - 1α -Funktion beeinträchtigt ist.
Um die Verbindung zu testen , die Forscher überexprimiert PGC - 1α in den HD - Modell transgenen Mäusen.
Ein Überfluss an PGC - 1α neurologische Funktion deutlich verbessert. Es ist auch deutlich verringerte htt Proteinaggregation in Gehirnen der Tiere , die für die verbesserte neurologischen Phänotyp verantwortlich sein kann , entsprechend La Spada .
Tatsächlich ist die Überexpression von PGC - 1α praktisch eliminiert aggregierten htt Protein in den Gehirnen der Mäuse HD , fügte er hinzu .
La Spade sagte er schreibt diese unerwartete Ergebnis auf die Fähigkeiten der PCG- 1α zu oxidativem Stress in der belagerten Mitochondrien zu reduzieren , werden die Kraftwerke der Zelle , die die erforderlich sind, um zelluläre Funktionen tanken Energie zu erzeugen.
La Spada sagte, er hofft, dass diese Entdeckung könnte zu Therapien zur Wiederherstellung der PGC - 1α -Funktion als eine praktikable Behandlung für HD und vielleicht zu verwandten neurologischen Erkrankungen wie soll führen Alzheimer-Krankheit und Parkinson-Krankheit .
HD , eine vererbte progressive neurodegenerative Erkrankung , wirkt sich auf rund 40.000 Amerikaner. HD kann sehr unterschiedlich sein , aber in seiner schwersten Form bei Erwachsenen , dauert es im Durchschnitt 20 Jahre nach dem ersten Auftreten der Symptome mit Muskelkontrolle zu schweren kognitiven Verfall und Tod , oft aus Lungenentzündung . Die Krankheit hat zur Zeit keine Heilung.
Quelle:
Cathy Yarbrough
John Fleischman
American Society for Cell Biology
Scott La Fee
Universität von Kalifornien - San Diego