Wissenschaftler um RNAi- Technologie Studie als Mittel zum Beenden Produktion eines Proteins verantwortlich für die Huntington-Krankheit

Die University of Massachusetts Medical School ( UMMS ) und Lundbeck Inc.have kündigte eine Zusammenarbeit in der Forschung in die weitere Entwicklung einer gezielten Therapie zielte darauf ab, zu verlangsamen oder zu stoppen das Fortschreiten der Huntington -Krankheit (HD) .

Zu diesem Zeitpunkt gibt es keine Möglichkeit zu stoppen oder umzukehren den Verlauf der HD , einem herausfordernden erblichen neurodegenerativen Erkrankung, die durch einen Dreiklang von progressiven motorischen, kognitiven und emotionalen Symptome . Diese Zusammenarbeit wird eine herausragende Gruppe von Wissenschaftlern in der Studie von RNAi -basierte Therapien als mögliche Verfahren zur selektiven Unterdrückung der Produktion von mutiertem Huntingtin ( MHTT ) , die abnorme Protein, das bewirkt, dass HD unterstützt .

RNA-Interferenz , oder RNAi ist ein natürlicher Prozess, Zellen zu verwenden , drehen Sie , oder Ruhe, Aktivität bestimmter Gene . HD mit einem spezifischen Gen , das es ein vielversprechendes Ziel für RNAi -basierte Therapie , weil die Produktion eines mutierten Proteins wie MHTT können potentiell durch Zuschlag oder die Verringerung , die Aktivität des Gens blockiert ist abgebildet.

"Unser Kernidee ist, dass RNAi kann zur mutiertem Huntingtin Produktion zu verlangsamen oder zu blockieren, das Fortschreiten der HD selektiv zu reduzieren , aber wir nehmen an, dass übermäßige Huntingtin -Silencing kann neuronale Funktion durch Eingriffe in wesentlichen Signalereignisse beeinträchtigt ", sagte Neil Aronin , MD , Professor der Medizin und Zellbiologie an der UMMS und Principal Investigator der Studie. "Diese Forschung Zusammenarbeit ermöglicht es uns, viel versprechende RNAi-basierter therapeutischer Fahrzeuge zu testen, um selektiv niederschlagen mutiertem Huntingtin mit dem Ziel der Wiederherstellung der normalen neuronalen Funktion . Wir haben einen langen Weg bei Drücken dieser Forschung vorwärts zu kommen , und das nächste Schritt mit Lundbeck ist äußerst aufregend. "

RNAi -Technologie wird verwendet, um mit der Expression eines spezifischen Gens beeinträchtigt , und in diesem Fall werden die Forscher es MHTT anzuwenden. Dieses facettenreiche präklinische Studie schreitet über die zuvor erfolgreiche Maus-Studien und konnte RNAi -basierte Therapie einen Schritt näher an klinischen Studien am Menschen zu bringen. Die Studie wird potenziellen Dosierungsschemata von siRNA ( small interfering RNA ) , verpackt als kurze Haarnadel- RNA ( shRNA ) und über die Adeno-assoziierten Virus (AAV) transportiert , eine vielversprechende therapeutische Vehikel für siRNA zu Neuronen zu bewerten. Darüber hinaus werden die Forscher arbeiten, um die besten Gehirn Verteilungsmuster für mögliche Verwendung von siRNA in klinischen HD Therapien zu etablieren. Genauer gesagt , wird ein wesentlicher Bestandteil der Studie sein, das Verteilungsvolumen im Hirngewebe von AAV - geliefert shRNAmir messen (Mikro -RNA - angepasst shRNA ) .Dieses wird den Forschern erlauben, die Dosierung von AAV - shRNAmir um Verbreitung zu erreichen bewerten im gesamten Striatum und in der Nähe Kortex.

"Wir haben Dr. Aronin und sein Team von Forschern an der Medizinischen Fakultät für einige Zeit gefolgt und haben durch ihre mutige Erforschung von RNAi -Technologie und ihre mögliche Verwendung als Therapie für HD inspirieren lassen ", sagte Stevin Zorn , PhD, Executive Vice Präsident , Lundbeck Forschungs USA . " Lundbeck ist stolz darauf, mit einem so außergewöhnlichen Gruppe von Wissenschaftlern, so ergeben die von dieser schwächenden Krankheit betroffen sind, zusammenarbeiten. "

Neben Dr. Aronin , eine talentierte Gruppe von Wissenschaftlern umfassen die UMMS Forscherteam , darunter : Guangping Gao , PhD , der langjährige Erfahrung bei der Entwicklung von Adeno-assoziierten Virus bringt ; Richard Moser , MD, ein Neurochirurg mit Know-how bei der Resektion von Hirntumoren und den Zugriff auf Gehirn Fächer ; und Marian DiFiglia , PhD, von Massachusetts General Hospital , ein Experte in der Neuropathologie und Mechanismen der HD . Berater für das Projekt sind: Kitty Clarence -Smith, MD, PhD, Lundbeck Inc., eine neuro- Pharmakologe der maßgeblich an den Zulassungsprozess des ersten von der FDA zugelassene Medikament für HD Chorea war ; Robert Friedlander , MD, Professor und Vorsitzender der Neurochirurgie, Universität Pittsburgh School of Medicine, die Know-how in das Studium der neuronalen Überlebens in HD muss ; und Michael Levine , MD, Professor und Vorsitzender der Neuro Psychiatric Institute an der UCLA , ein Experte für HD Tiermodelle . Die Studie wird voraussichtlich in 24 Monaten abgeschlossen sein.

" Während meiner Jahre helfen, Patienten, die mit HD leben, hat unser Verständnis der Erkrankung drastisch erhöht und Türen geöffnet für neue Ansätze für die Behandlung der Krankheit ", sagte Anne Young, MD, PhD, Leiter der Neurologie am Massachusetts General Hospital . "Meiner Meinung nach , schlägt dieser Ansatz die Krankheit zu Recht in seinem Kern . Wenn diese Methode können die Huntingtin-Protein im Gehirn reduzieren das Potenzial, den Verlauf der Krankheit zu ändern , trägt es . "

" Die Erbkrankheit Stiftung hat das Potenzial der RNA-Interferenz zur Huntington-Krankheit zu heilen , wenn sie gerade entdeckt ", sagt Nancy Wexler , Ph.D., Präsident der Erbkrankheit Stiftung und Higgins Professor für Neuropsychologie , der Columbia University. "Wir organisierte die erste Werkstatt in der Welt zu diesem Thema : " RNA Modalitäten in Huntington-Krankheit Therapie, " im Jahr 2002. Der Workshop wurde von Phillip Sharp , der den Nobelpreis im Jahr 1993 gewonnen führte Dies war im gleichen Jahr , dass unser Forschungsteam entdeckte das HD-Gen , ein Durchbruch, der Gen -Silencing möglich gemacht . Neil Aronin war ein kritischer Workshop-Teilnehmer . die Erbkrankheit Foundation die ersten Forschungsprojekte beweisen, dass RNA- Inferenz heilt HD bei Mäusen finanziert. Silencing das abnorme Protein im Herzen der bekommt Problem dar. Es ist eine einzigartige und revolutionäre Ansatz zu finden, Behandlungen. "

Diese Zusammenarbeit ist Teil der Lundbeck die Huntington-Krankheit Forschungsinitiative zu identifizieren und letztlich Kommerzialisierung Therapien, die verlangsamen oder stoppen das Fortschreiten der Krankheit . Diese Forschung wird durch die Zusammenarbeit mit akademischen Einrichtungen und Unternehmen mit vielversprechenden Verbindungen in der Entwicklung angetrieben.

Über die Huntington-Krankheit

Huntington-Krankheit ist eine erbliche neurodegenerative Erkrankung, die durch einen Dreiklang von progressiven motorischen, kognitiven und emotionalen Symptome . Diese Symptome variieren von Person zu Person. Die Überlebenszeit nach dem Auftreten der Symptome von 10 bis 30 Jahren liegen und derzeit gibt es keine Heilung . Das HD -Gen , dessen Mutation die Krankheit wurde im Jahre 1983 lokalisiert und isoliert 1993 .

Quelle:
Alison Duffy
University of Massachusetts Medical School