Molekül, das Spurs Cell Recyclingzentrum mag helfen, Alzheimer-Patienten
Zellen, die einen Prozess namens Autophagie zu säubern und wiederverwenden Protein Ablagerungen Überbleibsel aus biologischen Prozessen beschäftigen , waren die ursprünglichen Recycler . Ein Team von Wissenschaftlern aus Paul Greengards Rockefeller University Labor haben ein Molekül, das Autophagie stimuliert mit der Reduktion von einem der verknüpften Alzheimer -Krankheit wichtige Merkmale , Amyloid-Peptid . Deren Ergebnis legt nahe, einen Mechanismus, der verwendet werden könnte, um bebauten Proteine bei Erkrankungen wie Alzheimer, Down-Syndrom , Chorea Huntington und Parkinson- eliminieren.
Das Molekül , genannt SMER28 , Sporen autophagy , die wiederum beseitigt unerwünschte Materialien wie Amyloid - beta, die Proteinaggregate , die Alzheimer- Plaques führen. Steigende Autophagie , sei es durch ein Medikament oder einen natürlichen Prozess wie Ernährung, könnte das Ergebnis für Menschen mit neurodegenerativen Erkrankungen zu verbessern , berichten die Forscher im FASEB Journal .
" Viel Mühe wurde durchgeführt, um die Bildung von Amyloid-beta ohne viel Erfolg zu verhindern ", sagt Greengard , der Vincent Astor Professor und Leiter des Labors für Molekulare und Zelluläre Neurowissenschaften ist . "Um besser geeigneten Therapien zu entwickeln , werden alternative Ansätze unbedingt erforderlich ist. Ein Ansatz wäre die Identifikation potentieller therapeutischer Ziele , die die Entfernung von Amyloid -beta zu erhöhen , beispielsweise durch Erhöhung autophagy sein."
Die meisten früheren Strategien zur Entwicklung der Alzheimer-Krankheit Medikamente wurden entwickelt, um die Bildung des toxischen Amyloid -beta inhibiert. Greengard , der Fisher Zentrums zur Erforschung der Alzheimer-Krankheit an der Rockefeller leitet , und seine Kollegen vorschlagen, einen radikal anderen Ansatz : Verstärken einer zellulären Mechanismus , um ihre Freiraum zu verbessern. Dieser Ansatz , sagt Marc Flajolet , Research Assistant Professor in Greengards Labor kann auch von Vorteil für die Ausrichtung ein Markenzeichen der fortgeschrittenen Alzheimer-Krankheit , verdrehte Fasern des Tau-Proteins , die aufbauen innerhalb Nervenzellen und verursachen Verwicklungen .
Die Forscher , von Tian Yuan , Postdoc in Greengards Labor führte getestet verschiedenen Verbindungen auf ihre Fähigkeit , um den Aufbau von Amyloid-beta , indem Zellkulturen zu Verbindungen bekannt, dass Autophagie aktivieren reduzieren. Sie verglichen die Wirkung dieser Verbindungen durch das Entfernen Wachstumsfaktoren aus dem Kulturmedium , einem etablierten Stimulans der Autophagie als " Hunger. "
Die Forscher fanden heraus , dass SMER28 war die effektivste Verbindung und konzentrierten ihre Studien darauf um die Zellkomponenten an diesem Phänomen beteiligt zu charakterisieren. Sie verglichen die Wirkung SMER28 an Beta-Amyloid- Bildung unter Verwendung von normalen Zellen oder Zellen, bei denen die Expression von Genen bekannt, in autophagy einbezogen werden reduziert oder beseitigt wurde . Sie fanden heraus , dass drei wichtige autophagischen Spieler beteiligt waren , und einer von ihnen wichtig für SMER28 die Wirkung war .
Identifizieren einer Heilung für die Alzheimer-Krankheit vor eine große Herausforderung . Vier Medikamente werden derzeit von der Food and Drug Administration genehmigt, um Alzheimer-Patienten zu behandeln. Leider ist keiner dieser Medikamente zu stoppen Fortschreiten der Krankheit und deren Einfluss auf die kognitive Defekte minimal. Hinzu kommt, dass , sind die aktuellen Strategien mit schweren Nebenwirkungen verbunden. Diese Einschränkung wurde kürzlich von Fehlern in verschiedenen klinischen Studien hervorgehoben.
"Unsere Arbeit zeigt, dass kleine Moleküle können als Therapien entwickelt werden , durch die Aktivierung eines zellulären Funktion namens Autophagie , die Alzheimer-Krankheit zu verhindern ", sagt Flajolet . " Durch die Erhöhung unseres Verständnisses der Autophagie , könnte es möglich sein, sie zu stimulieren, pharmakologisch oder natürlich , um die Lebensqualität für ältere Menschen zu verbessern. "
Die Ergebnisse deuten auch die Kraft der Ernährung auf Schädigung von Neuronen zu verhindern. Es ist bekannt , dass eine kalorienarme Diät ist vorteilhaft für eine längere Lebenserwartung als auch für neurodegenerative Erkrankungen, wie Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson. " Unsere Ergebnisse legen nahe , dass eine kalorienarme Diät kann zu einer höheren Autophagie Aktivität, verzögern oder verhindern Altern und neurodegenerativen Erkrankungen führen könnte ", sagt Flajolet .
Quelle:
Rockefeller University