Entdeckung von Wirkstoffkandidat zur Alzheimer, Huntington-Krankheit

Wissenschaftler der Gladstone Institute haben eine Medikamentenkandidaten , die die Auswirkungen von beiden vermindert identifiziert Alzheimer-Krankheit und Huntington -Krankheit in Tiermodellen und bietet neue Hoffnung für Patienten, die derzeit fehlen die Medikamente , die das Fortschreiten dieser beiden schwächenden Krankheiten zu stoppen.

Gladstone Investigator Paul Muchowski , PhD, hat eine neue Substanz namens JM6 in Experimenten in Zusammenarbeit mit einem internationalen Team von Forschern durchgeführt identifiziert , und die in einem Online-Artikel veröffentlicht werden Zelle. In Laborversuchen mit Mäusen gentechnisch verändert, um ein Modell oder die andere der beiden Krankheiten , Dr. Muchowski Team festgestellt, dass JM6 Blöcke Kynurenin-3-Monooxygenase ( KMO ) , ein Enzym, das lange spekuliert worden ist, um eine Rolle bei neurodegenerativen Erkrankungen spielen .

Bei Mäusen, die Modellierung der Alzheimer-Krankheit , die neue Verbindung verhindert Gedächtnisdefizite und den Verlust der synaptischen Verbindungen zwischen Gehirnzellen - beides sind entscheidende Merkmale der Krankheit beim Menschen . In Mäusen Modellierung Huntington -Krankheit, verhindert JM6 Gehirn Entzündung und der Verlust der synaptischen Verbindungen zwischen den Gehirnzellen , aber auch die generelle Lebensdauer.

Die Notwendigkeit für einen therapeutischen Durchbruch für Krankheiten , die das Gehirn mit der Zeit abgebaut ist groß. Alzheimer-Krankheit - die häufigste Form von Demenz - Leiden schätzungsweise 5,4 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten allein , bei jährlichen Kosten von 183 Milliarden US-Dollar nach der Alzheimer-Gesellschaft . Ohne einen therapeutischen Durchbruch wird die Zahl der Amerikaner mit Alzheimer-Krankheit voraussichtlich bis 2050 verdoppeln , als ein neuer Fall wird alle 33 Sekunden zu entwickeln. Huntington-Krankheit , mittlerweile ist die häufigste vererbte neurodegenerative Erkrankung des Gehirns , vermindert die Fähigkeit von rund 30.000 Amerikaner, gehen, sprechen und Vernunft.

"Diese Entdeckung hat erhebliche Auswirkungen auf beiden verheerenden Krankheiten und schlägt vor , dass der KMO Enzym ist ein guter Protein für uns, mit Medikamenten in verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen abzielen ", so Lennart Mucke, MD, der alle neurologischen Forschung betreut bei Gladstone und die gewann den renommierten Potamkin Preis im vergangenen Jahr für die Entwicklung von experimentellen Strategien das Gehirn widerstandsfähiger gegen Alzheimer zu machen. " Mit etwas Glück konnte Dr. Muchowski und seine Kollegen testen dieses Medikament in Patienten innerhalb der nächsten zwei Jahre zu beginnen. "

Bemerkenswerterweise hat JM6 nicht in das Gehirn eindringen , sondern hemmt KMO im Blut. Die Blutzellen senden dann eine schützende Signal an das Gehirn , zu stabilisieren Gehirn - Zellfunktion und verhindern Neurodegeneration . Die Tatsache, dass die Verbindung nicht die so genannte Blut-Hirn- Schranke passieren wird Tests bei Patienten zu erleichtern, als möglichen Auswirkungen JM6 könnte mit einem einfachen Bluttest bestätigt werden.

JM6 wurde für Dr. Muchowski Vater, Dr. Joseph Muchowski , Ph.D., einem pensionierten Medizinchemiker , der seinen Sohn entwickeln den Roman KMO Inhibitor geholfen benannt. Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit den Labors von Dr. Robert Schwarcz , eine Universität von Maryland School of Medicine Professor, der Studien, die KMO Pionierarbeit geleistet und stoffwechselbedingte Enzyme zu Nervenzellverlustan der Universität von Kalifornien, San geführt , und Professor Eliezer Masliah Diego , Experte für Neuropathologie .

Diese Ergebnisse werden durch Forschung auch im Internet veröffentlicht gestärkt Current Biology. Und ein ehemaliger Postdoc Dr. Muchowski ist - - von Flaviano Giorgini , PhD, von der University of Leicester führte die andere Studie liefert überzeugende genetische und pharmakologische Beweise KMO Bedeutung in Fruchtfliegen gentechnisch verändert, um die Huntington-Krankheit zu imitieren.

"In einer Welt , wo es eine solche Vakuum der Hoffnung über die Huntington-Krankheit , ich bin begeistert, dass jemand von Dr. Muchowski Kaliber hat die Möglichkeit der bevorstehenden klinischen Studien vorgeschlagen ", sagte Charles Sabine , einem ehemaligen NBC -Korrespondent , der Huntington-Krankheit tötet seinen Vater beobachtete, . Sowohl Herr Sabine und sein Bruder haben derzeit Huntington . " Ich glaube, dass Familien mit Huntington-Krankheit sollte an der Gelegenheit, sich in diesen Studien beteiligt zu springen. "

Gladstone, zusammen mit der University of Maryland School of Medicine, prüft derzeit eine Vielzahl von Möglichkeiten , um JM6 in Phase-1- Sicherheitsstudien am Menschen erhalten - hoffentlich irgendwann im Jahr 2013 - einschließlich der Spinout eines Venture-Capital -backed Start oder die Zusammenarbeit mit ein großen Pharmaunternehmen . Gladstone hat auch einen Antrag anhängig mit dem Nationalen Institut für Neurologische Erkrankungen und Schlaganfall um Fonds für die Einleitung Humanstudien erforderlich Sicherheitstests helfen. Gladstone, der National Institutes of Health und der Taube - Koret Zentrum für die Huntington-Krankheit Forschung an Gladstone alle vorgesehenen Mittel für diese Studie.

Dr. Paul Muchowski , ein Junior- Ermittler in Gladstone , ist spezialisiert auf neurodegenerative Erkrankungen . Er ist auch ein Junior-Professor in der Abteilung für Biochemie und Biophysik und Neurologie an der Universität von Kalifornien, San Francisco ( UCSF ) .

Quelle:
Mara Brazer
Gladstone Institute