Ein Schritt in Richtung Controlling Huntington-Krankheit ?

Johns Hopkins -Forscher haben einen natürlichen Mechanismus, der eines Tages genutzt werden , um die Expression des mutierten Gens bekannt zu blockieren , um zu bewirken werden identifiziert Huntington-Krankheit . Ihre Experimente bieten keine sofortige Heilung, aber ein potenzielles neues Konzept für die Einstellung oder auch die Entwicklung dieses unerbittliche neurodegenerative Erkrankung zu verhindern .

Huntington-Krankheit ist eine seltene, tödliche Erkrankung, die durch eine Mutation in einem einzigen Gen verursacht wird, und durch fortschreitende Gehirnschäden markiert. Die Symptome , die in der Regel zuerst in der Lebensmitte erscheinen , sind ruckartigeBewegungen zu zucken , Koordinationsstörungen , psychische Störungen und Demenz . Obwohl die für die Huntington- Gen verantwortlich wurde im Jahr 1993 identifiziert , gibt es keine Heilung , und es gibt keine Behandlungen sind auch dann verfügbar, um ihr Fortschreiten verlangsamen.

Die Störung wird durch eine Mutation im Huntingtin -Gen ( HTT ) verursacht. Die Mutation tritt auf, wenn ein Abschnitt der DNA , die normalerweise in der Länge variiert von einer Person zur anderen, ist zu lang. Das Ergebnis ist die Erzeugung einer anomalen und toxische Version des Huntingtin -Proteins. Die Mutation hat einen zweiten unglücklichen Effekt , die Johns Hopkins Forscher entdeckten - eine natürliche Bremsmechanismus , die ansonsten die Menge an toxischen Huntingtin-Protein zu halten vielleicht in Schach zu halten und die Krankheit von der Entwicklung reduziert .

"Die Idee, in der Lage, die Kompetenzen dieses natürlichen Mechanismus zum Wohle der Patienten, die Huntington- Geschirr ist eine völlig neue Art des Denkens über Therapie für die Krankheit", sagt Russell L. Margolis , MD , Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine und Leiter des Teams Verlags Ergebnisse der Studie online in der Zeitschrift Human Molecular Genetics .

Derzeit ist ein führender Strategie unter Morbus Huntington Forscher versucht , die Expression des mutierten Gens durch Einführung von DNA-Fragmenten bedeutet, mit binden und sabotieren die Fähigkeit des Gens , um das schädliche Protein zu bilden drücken. Das Ziel dieses Ansatzes ist es, die Mutante von HTT im Gehirn und möglicherweise langsam zum Ausdruck zu vermeiden, wenn nicht aufhören , die Krankheit der Marsch . Obwohl Zell- und Tiermodellen haben gezeigt, Versprechen , Margolis und andere Forscher befürchten, dass immer genau die richtige Menge von DNA in die richtigen Teile des Gehirns kann eine schwierige oder riskante Aufgabe sein , wahrscheinlich mit Injektionen in Rückenmarksflüssigkeit oder das Gehirn selbst . Die Durchführbarkeit dieses Ansatzes ist nicht bekannt , fügt er hinzu.

Die neue Studie schlägt einen alternativen Fokus - Manipulation der neu identifizierten natürlichen "Bremse" mit einem Medikament , so dass mehr der Bremse durchgeführt wird, die dann gezielt stoppen oder zu verlangsamen Produktion des Huntingtin-Protein kann . "Egal, ob es möglich ist , dies zu tun und tun es sicher bleibt abzuwarten ", sagt Margolis ", aber das gibt uns einen anderen Ansatz zu erkunden. "

Auf dem DNA-Strang gegenüber dem Huntingtin -Gen , fanden die Forscher ein weiteres Gen, das sie benannt Huntingtin Antisense . Dieses Gen enthält auch die Huntington-Krankheit Mutation. In normalem Hirngewebe und in wachsenden Zellen im Labor , ohne die Huntington-Krankheit Mutation , Margolis und sein Team festgestellt, dass Huntingtin Antisense wirkt die Menge des Huntingtin- Gen, das exprimiert wird, zu hemmen. Aber im Hirngewebe und Zellen mit der Huntington-Krankheit Mutation , gibt es weniger Huntingtin Antisense- Gen exprimiert , so dass die biochemische Fuß im wesentlichen von der Bremse genommen , wobei eine toxische Menge des Huntingtin -Proteins. Wiederanlegen der Bremse durch experimentelles Änderung Zellen in Kultur gezüchtet werden , so dass sie eine große Menge von Huntingtin Antisense exprimieren , verringert die Menge des toxischen Huntingtin-Protein .

Huntington-Krankheit wurde zum ersten Mal in der medizinischen Literatur im Jahre 1872 beschrieben , aber es war nicht bis 1993 , dass die Gen-Mutation entdeckt wurde, " mit der Hoffnung, dass die Entdeckung würde schnell auf die Behandlung zu führen", sagt Margolis . Aber die Krankheit hat sich unerwartet kompliziert , mit Dutzenden von verschiedenen Wegen als mögliche Ursachen der Zellschädigung und Tod in Verbindung gebracht , fügt er hinzu.

Menschen mit einer einzigen Kopie des mutierten Gens wird die Huntington-Krankheit , die etwa 30.000 Menschen in den USA leiden zu bekommen. " Es ist eine schreckliche Krankheit, bei der Familienmitglieder können herausfinden, was kommt und warten nur darauf, die Symptome , sich zu präsentieren ", sagt Margolis . " Wir müssen Wege finden , um ihnen zu helfen, zu finden. " Diese Studie wurde von der National Institutes of Health.

Andere Hopkins Forscher an der Studie beteiligt sind Daniel W. Chung , MA; Dobrila D. Rudnicki , Ph.D .; und Lan Yu , Ph.D.

Quelle:
Johns Hopkins Medicine