AMPK Verstärkt Huntington-Krankheit
Eine neue Studie beschreibt, wie Hyperaktivierung des AMP - aktivierte Proteinkinase ( AMPK ) fördert die Neurodegeneration bei Huntington-Krankheit (HD) . Der Artikel erscheint online am 18. Juli 2011 in Das Journal of Cell Biology.
Die Aggregation von mutiertem Huntingtin -Protein in HD stört vielen zellulären Prozessen , einschließlich Stoffwechsel. AMPK - ein Protein, das die Energieproduktion und Verwendung einer Zelle gleicht - ist in den Gehirnen von Mäusen, die mit HD anormal aktiv ist, sondern ob die Kinase- Neuronen vor metabolischen Ungleichgewichte HD assoziiert oder ob AMPK trägt zum neuronalen Tod ist unbekannt.
Yijuang Chern und Kollegen ermittelt, dass der alpha1 -Isoform von AMPK wurde speziell aktiviert und in den Kernen von Neuronen in einem Mausmodell der HD transloziert , während AMPK alpha2 unverändert war. Ein Inhibitor der Ca2 / Calmodulin -abhängige Proteinkinase II reduziert AMPK-Aktivität , was darauf hindeutet , dass die AMPK -alpha1 durch diese Kinase aktiviert , wahrscheinlich weil Ca2 Signalisierung in HD Neuronen gestört. Weitere Stimulation der AMPK durch Injektion der AMPK - Aktivierung Medikament AICAR erhöhten neuronalen Tod und verringert die Lebensdauer der HD -Mäusen. AICAR gefördert den Tod von neuronalen Zelllinien , eine Wirkung von einer AMPK -Hemmer umgekehrt. Aktiv, Kern AMPK -alpha1 gefördert neuronale Apoptose , indem die Expression des ZellüberlebensfaktorBcl2 . BCL2 Ebenen und das Überleben der Zellen wurden von CGS21680 , einem Medikament, das die Symptome von HD -Mäusen vermindert wiederhergestellt.
AMPK wurde auch in den Gehirnen von humanen HD -Patienten hyperaktiviert , was darauf hindeutet , dass die Kinase könnte ein therapeutisches Ziel. Chern will nun untersuchen, wie AMPK -alpha1 und -alpha2 Isoformen werden differentiell in neuronale Gewebe reguliert.
Artikel-Nr:
Ju , T.-C. , et al. 2011 . J. Cell Biol. doi: 10,1083 / jcb.201105010 .
Quelle:
Rita Sullivan
Rockefeller University Press