Transkriptions- Biomarker identifiziert, die helfen könnte Monitor- Huntington-Krankheit Aktivität , analysieren mögliche Behandlungen

Huntington -Krankheit, eine verheerende genetische Störung, die Degeneration von Nervenzellenim Gehirn führt , betrifft mehr als 15.000 Amerikaner und mindestens 150.000 sind dem Risiko der Entwicklung der Krankheit. Es gibt kein bekanntes Heilmittel oder Behandlung für die Krankheit - die mit Veränderungen in der Stimmung , Urteil , Gedächtnis und andere kognitive Funktionen gestartet und führt zwangsläufig zu Steigerung der körperlichen Behinderung, Demenz und Tod. In einer neuen in die veröffentlichte Forschungsbericht Proceedings of the National Academy of SciencesFrühausgabe online, Forscher identifizieren einen Transkriptions Biomarker, der bei der Überwachung der Krankheitsaktivität und in der Bewertung neuer Medikamente helfen können .

Die Forschung, die eine Zusammenarbeit zwischen der Arbeitsgruppe von Clemens Scherzer , MD, im Zentrum für Neurologische Erkrankungen am Brigham and Womens Hospital ( BWH ) und dem Labor von Steven Hersch , MD, Ph.D ist , an der Massgeneral Institut für Neurodegenerative Erkrankungen am Massachusetts General Hospital (MGH ) , beschreibt die Entdeckung und Validierung eines Bluttest, der verwendet werden könnte , um die Aktivität zu folgen Huntington -Krankheit sowie die Reaktion Patienten eventuell neuroprotektive Behandlungen.

Die Forscher analysierten 119 menschlichen Blutproben von beiden Huntington-Krankheit Patienten und andere. Sie fanden heraus, dass Menschen mit der Huntington-Krankheit , die das Gen überexprimiert , H2AFY , im Blut. Die Überexpression dieses Gens sowohl im Blut und Gehirn wurde in Blutproben von klinischen Studien mit 142 Teilnehmern validiert - einschließlich Personen mit HD , einige, die genetisch bestimmt waren , um die Störung zu entwickeln und gesunden Kontrollpersonen - und postmortale Autopsie -Proben von 12 Personen (einschließlich HD-Patienten ) . Insbesondere wird die Untersuchung zeigt eine 1,6 -fache Überexpression von H2AFY bei Patienten mit Huntington -Krankheit.

"Wir wissen, wie man HD diagnostizieren. Was wir nicht haben , ist jedoch ein einfacher Test, um uns zu sagen , ob die Krankheit aktiv und fortschreitende oder auf neue Medikamente ist . Ein solcher Test wäre ausschlaggebend für klinische Studien effizienter. Wir freuen uns über das Potenzial unserer Entdeckung ", sagte Scherzer , der auch ein Assistent Professor für Neurologie an der Harvard Medical School. " Die nächste Herausforderung wird es sein, diesen Prototyp Biomarker in einen Test, der nützlich bei Arzneimittelstudien zu entwickeln . "

Um zu beginnen , um die mögliche Rolle H2AFY kann bei der Überwachung der Wirksamkeit der neuroprotektive Therapien spielen zu bewerten , führten die Forscher Experimente mit genetischen Mausmodellen für die Huntington-Krankheit , die auch gefunden wurden , um mehr als Ausdruck H2AFY . Sie fanden heraus , dass Tiere, die neuroprotektive Medikament Natriumphenylbutyrat für zwei Wochen hatte Expression dieses Gens in den Schlüsselbereichen des Gehirns reduziert. Die Forscher testeten ebenfalls menschlichen Blutproben aus einer multizentrischen Phase II-Studie Natriumphenylbutyrat Dr. Hersch und die Huntington Study Group durchgeführt und festgestellt, dass die Expression von H2AFY wurde Teilnehmer , die das Medikament erhielten vermindert.

"Unsere Ergebnisse , zusammen mit der bisherigen Forschung genommen , legen nahe, dass die Huntington-Krankheit sowie die von Patienten Antworten auf einige Behandlungen kann durch einen Bluttest und dass dieser Biomarker- Gens gemessen werden , H2AFY , könnte dazu beitragen, Erforschung der Wirksamkeit von potenziellen Behandlungen für diese Erkrankung zu erleichtern ", sagt Hersch , der auch Professor für Neurologie an der Harvard Medical School. "Selbst bei sehr großen Studien nachhaltig Jahren ist es sehr schwierig, klinische Maßnahmen verwenden, um Beweise dafür, dass eine Behandlung könnte sich die Huntington-Krankheit verlangsamen. Biomarker wie H2AFY erheblich helfen. "