Im Maus-Modell der Huntington-Krankheit , Melatonin gefunden zu verzögern Onset, Reduzieren Deaths

Melatonin , am besten für seine Rolle in der Schlafregulation bekannt , verzögerte den Beginn der Symptome und reduziert die Sterblichkeit in einem Mausmodell der Huntington-Krankheit , Sagen Forscher an der University of Pittsburgh School of Medicine und der Harvard Medical School . Ihre Ergebnisse , veröffentlicht im Journal of Neuroscience, Zeigen zum ersten Mal, dass bestimmte Rezeptoren für das Hormon liegen in den Mitochondrien , und dass es weniger von ihnen sowohl in betroffenen Mäuse und das menschliche Gehirn .

Huntington-Krankheit (HD) ist eine vererbte , tödliche Erkrankung der unwillkürliche Bewegung , fortschreitenden Verlust der intellektuellen Funktion und emotionale Probleme , erklärte Senior Investigator Robert M. Friedlander , MD, Vorsitzender , Abteilung für Neurochirurgie und UPMC -Stiftungsprofessor für Neurochirurgie und Neurobiologie. Ein mutiertes Protein namens Huntingtin , tötet Nervenzellen im Gehirn der Striatum und dann die Rinde .

" In früheren Arbeiten , abgeschirmt wir mehr als 1000 von der FDA zugelassene Medikamente zu sehen, welche könnte die Freisetzung von einem kleinen Protein namens Cytochrom c aus den Mitochondrien blockieren, um einen wichtigen Schritt in einer Kettenreaktion als Apoptose oder programmierter Zelltod bekannt zu unterbrechen, ", sagte er . "Melatonin , was wir wissen, ein starkes Antioxidans ist, war eines der Mittel, die diese im Reagenzglas tun könnten, aber wir benötigten , um festzustellen , ob es auch neuroprotektive in einem transgenen Tiermodell der HD sein."

Für die Studie, die Forscher injizierten HD Mäuse täglich mit entweder Melatonin oder Placebo , beurteilt sie wöchentlich auf Anzeichen der Krankheit und untersuchten ihre Gehirngewebe nach dem Tod. Sie fanden heraus, dass Melatonin Behandlung verzögert den Ausbruch der Krankheit um 19 Prozent , verlangsamt Fortschreiten der Krankheit und verlängerte Lebensspanne um 18 Prozent .

Die Forscher ermittelten , dass Typ-1- Melatonin (MT1 ) Rezeptoren auf Mitochondrien , die Energie für die Zelle liefert , und dass sie in beiden HD - betroffenen menschlichen und Mäuse Gehirngewebeprobenaufgebraucht wurden . In Laborexperimenten , Verabreichung eines Mittels , das Melatonin aus der Bindung an den MT1 -Rezeptor verhindert ermutigt Zelltod , während Gen - Engineering die Anzahl der Rezeptoren führte zu größeren Neuroprotektion zu erhöhen , auch wenn die Melatoninwerte waren normal.

"Extra Melatonin könnte helfen, füllen Sie alle verfügbaren MT1 -Rezeptoren , so dass das Hormon , das den programmierten Zelltod -Kaskade zu begegnen und damit zu schützen Nervenzellen ", sagte Dr. Friedlander . "Dies legt nahe , dass Melatonin oder ähnliche Mittel, die die MT1 -Rezeptor beeinflussen Potenzial als HD -Behandlung , die wir noch nie zuvor. "

Niedrige Konzentrationen von zirkulierenden Melatonin in anderen neurodegenerativen Erkrankungen gesehen , einschließlich Alzheimer-Krankheit und Parkinson-Krankheit . Das Research-Team wird weiterhin zu erkunden, was könnte den Verlust von MT1 -Rezeptoren zu verursachen und andere Medikamente, die Cytochrom-c- und Zelltod blockieren zu bewerten.

"Vielleicht ist der beste Ansatz ist es, einen Cocktail aus Drogen, die unterschiedliche molekulare Signalwege, die für die Erstellung von HD verantwortlich sind gezielt zu entwickeln ", sagte Dr. Friedlander . "Wir planen, festzustellen, ob die Kombination von verschiedenen Agenten führt zu einem größeren Einfluss auf den Krankheitsverlauf und Sterblichkeit. "