Forscher langsame Fortschreiten der Huntington-Krankheit in Maus-Modellen

Arbeiten mit gentechnisch veränderten Mäusen, Johns Hopkins Forscher entdeckt, dass ein Gen ( SIRT1) zur Verlangsamung des Alterungsprozesses in Zellen verknüpft scheint auch dramatisch das Einsetzen der Huntington -Krankheit (HD) und das Fortschreiten der unerbittliche neurodegenerative Erkrankung .

HD beim Menschen ist eine seltene, tödliche Erkrankung, die durch eine Mutation in einem einzelnen Gen verursacht und durch fortschreitende Hirnschäden geprägt. Die Symptome , die in der Regel zuerst in der Lebensmitte erscheinen , sind ruckartigeBewegungen zu zucken , Koordinationsstörungen, psychische Störungen und Demenz . Obwohl die für HD verantwortliche Gen wurde 1993 identifiziert wurde, ist noch vieles unbekannt über die Biologie der Erkrankung. Gibt es keine Heilung , und es gibt keine wirksame Behandlung gibt.

Bei der Untersuchung zwei separate Mausmodellen der HD , die Johns Hopkins -Team fanden heraus, dass Mäuse, die mit Huntington-Krankheit gezüchtet und eine mehr als übliche Menge des Enzyms , dessen Blaupause wird durch die SIRT1 -Gen durchgeführt hatte, Motorik und reduziert Hirnatrophie verbessert. Andere Studien haben darauf hingewiesen SIRT1 hat Anti-Aging und entzündungshemmende Eigenschaften , die Wissenschaftler sind erst am Anfang zu verstehen.

"Unsere Forschung eröffnet neue Wege im Kampf gegen HD , was darauf hindeutet, dass, wenn wir gezielt SIRT1 , können wir in der Lage, Medikamente, die Hilfe anbieten , um Patienten, für die wir derzeit haben wirklich nichts finden, die funktioniert ", sagt Duan Wenzhen , MD, Ph. D. , Professor für Psychiatrie und Verhaltenswissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine.

Ein Bericht über die Ergebnisse von Duan und ihr internationales Team online in Nature Medicine veröffentlicht.

In früheren Arbeiten mit HD Mäusen , Duan und ihre Kollegen fanden heraus, dass Kalorienreduktion ( Reduktion Kalorien um rund 30 Prozent über zweiten Tag Fütterung) verlangsamte sich das Fortschreiten der Krankheit und verlängert die Lebensdauer . SIRT1 Aktivität wurde mit der höheren Lebenserwartung assoziiert , die aufgrund ihrer Fähigkeit, Hyperglykämie und verbesserter Glukosetoleranz zu reduzieren, während mildernde Stoffwechselprobleme bei den Tieren . Diese Erfahrung mit SIRT1 und HD Mäusen führte Duan , sich eingehender mit den möglichen Zusammenhang zwischen dem Enzym und der Mutation im Huntingtin -Gen ( HTT ), die HD verursacht zu suchen. Die Mutation in der Herstellung eines abnormalen und toxische Version des Huntingtin- Proteins.

Obwohl HTT wird über den ganzen Körper ausgedrückt , hat die Krankheit seiner charakteristischen Schäden in dem Teil des Gehirns, die Bewegungen , vor allem in den mittelgroßen Projektionsneuronen steuert . Duan und ihre Kollegen haben festgestellt, dass SIRT1 bewahrt die Funktion dieser mittelgroßen Projektionsneuronen und dass zusätzliche SIRT1 scheint einen Rückgang des Niveaus der brain-derived neurotrophic factor oder BDNF , die als Handlungen zu verhindern Ernährung für Gehirnzellen. Menschen mit HD neigen geringe BDNF haben .

Personen mit einer Familiengeschichte von HD kann für das Gen , das sie bewirkt, dass lange vor dem Auftreten der Symptome geprüft werden, aber viele entscheiden, nicht getestet werden , Duan sagt , weil nichts getan werden, um zu verhindern oder zu behandeln, die Symptome werden.

Die Forschung wurde von der Erbkrankheit Foundation, CHDI , der National Institutes of Health und dem National Institute of Aging Interne Research Program.