In der Huntington-Krankheit , können regulatorische Enzyme Expression schützen vor Neurodegeneration

Die Behandlung , die Gehirnspiegel erhöht ein wichtiges regulatorisches Enzym kann den Verlust von Gehirnzellen zu verlangsamen , die charakterisiert Huntington -Krankheit (HD) und anderen neurodegenerativen Erkrankungen . In einem Bericht erhalten vorab online Veröffentlichung im Nature Medicine, Ein Massachusetts General Hospital (MGH ) -basierte Forscherteam berichtet , die erhöhte Expression von Sirt1 , gehört zu einer Familie von Enzymen namens Sirtuine , im Gehirn von einem Maus-Modell der HD gegen Neurodegeneration geschützt. Sie identifizierten auch ein möglicher Mechanismus für diese Schutzwirkung .

"Erkrankungen wie Chorea Huntington , Parkinson und Alzheimer-Krankheit unterschiedliche ursächlichen Faktoren , aber sie gemeinsame Themen zu teilen - wie Aggregation fehlgefalteter Proteine ​​- und einigende Endpunkt , der degenerative Verlust von Nervenzellen ", sagt Dimitri Krainc , MD, PhD, der Massgeneral Institut für Neurodegenerative Erkrankungen (MGH -MIND ) , Senior-Autor der Studie. " Pharmakologische Ausrichtung der Sirt1 kann eine Chance für die therapeutische Entwicklung in HD und ganz allgemein zur Verfügung , in den neurodegenerativen Erkrankungen des Alterns. "

HD ist eine Erbkrankheit, die durch eine Mutation in dem Gen, das für ein Protein Huntingtin verursacht . Einlagen der abnorme Protein akkumulieren im Gehirn, was zu Zerstörung von Gehirnzellen. Die Symptome der HD in der Regel zuerst in den mittleren Jahren auftreten und verschlimmern über den 10- bis 30-jährigen Verlauf der Erkrankung , die zum Tod von einer Vielzahl von Komplikationen. Sirt1 ist ein wichtiger Regulator der Aktivität von Proteinen, die in wichtigen Funktionen beteiligt - einschließlich des Energiestoffwechsels , Entzündung und Stress Toleranz - und neuere Studien haben vorgeschlagen, es gegen die Auswirkungen von neurodegenerativen Erkrankungen.

In Experimenten mit einem Maus-Modell der HD , zuerst die Forscher gezeigt , dass Ausschlagen Sirt1 Expression im Gehirn beschleunigt das Auftreten von HD -ähnliche Pathologie - wie Aggregate von mutiertem Huntingtin und erhöhte Zellschäden in wichtigen Bereichen des Gehirns. Im Gegensatz dazu kann ein Stamm von Mäusen, in denen HD Sirt1 überexprimiert lebten länger , mit deutlich weniger Neurodegeneration und Huntingtin- Aggregation aufwiesen als HD Mäusen, in denen Sirt1 Expression war unverändert. Cellular Experimente zeigten, dass die Überexpression Sirt1 direkt schützt Neuronen vor der toxischen Wirkung von mutiertem Huntingtin .

Die MGH -MIND Team entdeckte auch ein neues Ziel für Sirt1 Aktivität in TORC1 , einer Hirnproteinbekannt, mehrere wichtige neuronale Gene regulieren , und fanden, daß die Anwesenheit von mutiertem Huntingtin stört die Wechselwirkung zwischen Sirt1 und TORC1 , wodurch die Expression der Gene reguliert . In der gleichen Ausgabe von Nature Medicine , einem Forschungsteam an der Johns Hopkins School of Medicine der Basis berichtet ähnliche neuroprotektive Effekte für Sirt1 . Co-Autor von den Mitgliedern der Krainc Team , die Hopkins- Studie zeigte, dass Huntingtin hemmt die Aktivität der Sirt1 , was zur Deregulierung mehrerer Sirt1 Ziele , in zwei weitere HD- Maus-Modellen .

"Entwicklung von Therapeutika für neurodegenerative Erkrankungen erfordert eine eingehende Verständnis der Mechanismen , die die zugrunde liegende Biologie mit der resultierenden neuronalen Funktionsstörungen zu verknüpfen ", sagt Krainc , Associate Professor für Neurologie an der Harvard Medical School . " Entwicklung und Erprobung Sirt1 Aktivatoren , die gegen Störungen wie HD schützen genaue Informationen über Sirt1 Aktivität im normalen und erkrankten Gehirn. Wir hoffen, dass unsere Studien können wertvolle Daten zu diesen Bemühungen , die Zusammenarbeit mit NIH verlangen, wird dazu beitragen, erforderlich , mit der Industrie und mit Stiftungen wie die Heilung der Huntington-Krankheit Initiative , einer der Unterstützer dieser Studie. "