Stammzellen zeigen Versprechen für die Bereitstellung von Gentherapie zur Huntington-Krankheit

Ein Team von Forschern an der UC Davis Institute for Regenerative Heilmittel hat eine Technik für die Verwendung von Stammzellen zur Therapie, die speziell auf die genetische Anomalie gefunden liefern entwickelt Huntington -Krankheit , Eine erbliche Erkrankung des Gehirns , die fortschreitende unkontrollierte Bewegungen verursacht , Demenz und Tod. Die Ergebnisse, die jetzt online in der Fachzeitschrift Molekulare und zelluläre NeurowissenschaftenSchlage einen vielversprechenden Ansatz , der die Krankheit aus voran blockieren könnten .

" Zum ersten Mal haben wir in der Lage gewesen inhibitorischen RNA-Sequenzen von Stammzellen erfolgreich zu liefern direkt in Nervenzellen , deutlich verringert die Synthese des abnormalen Huntingtin-Protein ", sagte Jan A. Nolta , Principal Investigator der Studie und Direktor des UC Davis Stammzellprogramm und die UC Davis Institute for Regenerative Kuren . "Unser Team hat eine bahnbrechende , die Familien, die von dieser Krankheit betroffen hoffen, dass Gentherapie eines Tages Realität verleiht. "

Huntington-Krankheit kann mit Medikamenten verwaltet werden , aber derzeit gibt es keine Behandlungsmöglichkeiten für die physische , psychische und Verhaltens Rückgang seiner Opfer . Nolta und andere Experten denke, die beste Möglichkeit, den Krankheitsverlauf zu stoppen wird es sein, zu reduzieren oder das mutierte Huntingtin ( htt ) Protein in den Nervenzellen des Menschen mit der Krankheit gefunden zu beseitigen. RNA -Interferenz ( RNAi) Technologie hat sich gezeigt, als sehr effektiv bei der Reduzierung htt Proteinspiegel und Wendekrankheitssymptomein Mausmodellen.

"Unsere Herausforderung mit RNA-Interferenz -Technologie ist es, herauszufinden, wie man es in eine nachhaltige , sichere und effektive Art und Weise in das menschliche Gehirn zu liefern ", sagte Nolta , dessen Labor kürzlich Mittel aus dem California Institute für Regenerative Medizin erhielt , eine RNAi -Abgabesystem entwickeln für die Huntington- Krankheit. "Wir erforschen , wie man menschliche Stammzellen verwenden, um RNAi Produktionsstätten innerhalb des Gehirns zu schaffen."

Huntington-Krankheit betrifft mehr als ein Viertel der eine Million Amerikaner . Die Erkrankung kann nach unten durch Familien weitergegeben werden, auch wenn nur ein Elternteil hat die abnormale Huntingtin -Gen . Die Krankheit wird durch eine Mutation in dem Gen , das aus einer abnormal Wiederholen Baustein der DNA , die auf dem vierten Chromosom erscheint besteht verursacht . Während der Baustein Muster wiederholt normalerweise bis zu 28 Mal auf dem Chromosom , zu viele Wiederholungen eine abnormale Proteinform - als Huntingtin-Protein bekannt - vorgenommen werden . Das Huntingtin-Protein reichert sich im Gehirn, was die Krankheit verheerende Progression. Menschen entwickeln Symptome in der Regel im mittleren Alter , wenn es mehr als 35 Wiederholungen . Eine seltene Form der Krankheit tritt in der Jugend , wenn die anomale DNA- Muster wiederholt sich viele Male .

Die UC Davis Forschungsteam zeigte zum ersten Mal , dass inhibitorische RNA-Sequenzen können direkt von Donorzellen in Zielzellen überführt , unerwünschte Proteinsynthese stark reduzieren vom mutierten Gens werden. Um die inhibitorische RNA-Sequenzen in ihre Ziele zu übertragen, Nolta Team gentechnisch mesenchymale Stammzellen ( MSCs) , die aus dem Knochenmark von unberührt menschlichen Spendern stammten . In den vergangenen zwei Jahrzehnten Nolta und ihre Kollegen haben gezeigt, dass MSCs sichere und wirksame Fahrzeugen sein, Enzyme und Proteine, an andere Zellen zu liefern. Sie die Feststellung, dass MSCs können auch RNA -Moleküle direkt übertragen von Zelle zu Zelle , in ausreichenden Mengen, um Niveaus einer mutierten Proteins von über 50 Prozent in den Zielzellen zu reduzieren, ist eine Entdeckung , die nie zuvor berichtet worden ist, und bietet ein großes Versprechen für eine Vielzahl von Störungen .

" Es ist nicht nur die Suche nach neuen Behandlungsmethoden für die Huntington-Krankheit eine lohnende Verfolgung von sich , aber die Lektionen, die wir lernen, sind für die Entwicklung neuer Therapien für andere genetische Störungen , die eine übermäßige Protein Entwicklung und die Notwendigkeit , diese zu reduzieren beinhalten ", sagte Nolta , der kürzlich einen renommierten Transforma Research Grant von den National Institutes of Health , um zu studieren , wie mesenchymale Stammzellen können microRNA und andere Faktoren in die Zellen des beschädigten Gewebe zu übertragen, und wie das Verfahren kann genutzt werden, um Verletzungen und Krankheiten zu behandeln. "Wir haben große Hoffnungen , dass diese Techniken können auch im Kampf gegen einige Formen der genutzt werden Amyotrophe Lateralsklerose ( Lou -Gehrig-Krankheit ) sowie Parkinson und anderen Bedingungen. "