Weit verbreitete Ansicht Auf KausalmechanismusIn ALS in Frage gestellt

In der Wissenschaft können zu widerlegen die Hypothese so bedeutend wie beweist man sein , um so mehr in die Forschung richtet sich an die Aufklärung , wie Erkrankungen gehen im Hinblick auf die Vorbeugung, Behandlung oder Heilung ihnen . Eine solche Entdeckung können die Wissenschaftler von den Ausgaben kostbare Jahren der Anstrengung Erforschung einer Sackgasse zu speichern. In einer Studie, in der veröffentlichten Proceedings of the National Academy of Sciences, Münchner Forscher widerlegen eine weithin akzeptierte Hypothese über ursächlicher Schritt in neurodegenerativen Erkrankungen . Diese Ergebnisse sind im Einzelnen Tiermodellen für menschliche Amyotrophe Lateralsklerose (ALS , auch bekannt als Lou -Gehrig-Krankheit ), Sondern auch Fragen für die Forschung an anderen neurodegenerativen Erkrankungen , wie Alzheimer oder erhöhen Huntington -Krankheit .

Einer der Wege, neurodegenerativen Erkrankungen manifestieren sich in dem Verlust von Axonen - im Wesentlichen die Übertragungsleitungen für elektrische Signale in einzelnen Nervenzellen - und Synapsen , die Schlüsselstellen für die Kommunikation zwischen ihnen . In der Vergangenheit wurden solche Schäden wurde , Defizite in den bidirektionalen Transport von Organellen , wie beispielsweise die intrazelluläre Kraftwerke genannt Mitochondrien entlang der Axone des Nervenzellen zugeschrieben . Jetzt haben Forscher an der Technischen Universität München (TUM) und der Ludwig-Maximilians - Universität München ( LMU) haben diese Annahme unter dem Mikroskop in der gründlichsten Tests bisher gebracht . Sie verwendeten neuartigen bildgebenden Verfahren , um Veränderungen sowohl Axon Morphologie und Organellentransport zu beobachten - mit hoher Auflösung in Raum und Zeit - in verschiedenen Tiermodellen von ALS. Ihre Ergebnisse zeigen , dass der Transport Defizite und Axondegeneration können unabhängig voneinander entwickeln , widerlegen die Hypothese, dass eine direkte Ursache des anderen ist .

Die Blei- Forscher in dieser Studie waren Prof. Thomas Misgeld der TUM Institute of Neuroscience , einem Mitglied der TUM Institute for Advanced Study , und Prof. Martin Kerschensteiner der LMU Institut für Klinische Neuroimmunologie . Zusammen mit Misgeld Forschungsgruppe beobachteten sie axonalen Organellentransport in lebendem Gewebe in Echtzeit - und in einer Weise, die es ihnen ermöglicht, die Bewegung der einzelnen Mitochondrien zu verfolgen - mit einem neuartigen bildgebenden Ansatz, der transgenen Kennzeichnung beinhaltet . Sie waren auch in der Lage, den Transport von einer anderen Art von Organellen , Endosomen abgeleitete Vesikel beobachten. Mehrere verschiedene Tiermodelle von ALS wurden untersucht , von denen alle auf die menschliche Mutationen mit der Erkrankung assoziiert bezogen .

" Die Methoden - sowohl in Bezug auf die Kennzeichnung und in Bezug auf Live- Mikroskopie - das Martin Kerschensteiner und ich habe in den letzten Jahren entwickelt, um Mitochondrien in intakte Axone verfolgen nun erlaubt unseren Studenten , Petar Marinković , um direkt in Modellen von ALS aussehen" Misgeld erklärt. "Das Ergebnis war ein wenig überraschend , da wir damit gerechnet, ein Problem mit dem Transport dieser Organellen würde in allen Krankheitsmodelle vorhanden und fehlen in allen Kontrollen sein . Nun, die Ergebnisse anders lehrte uns . "

Die Forscher untersuchten eine Reihe von verschiedenen Fragen, die sich von diesem überraschenden Ergebnis , mit mehreren Tiermodellen von ALS und Fokussierung auf Motoneuronen , die Art von Neuron meisten in dieser Krankheit betroffen. Im Vergleich dazu waren die meisten früheren Studien des vermeintlichen Zusammenhang zwischen Organellentransport und ALS beschränkt : Einige, beispielsweise auf eine einzige Mutation konzentrieren , machte ihre Beobachtungen in vitro oder in nicht- motorischen Nervenzellen , oder enthielt keinen Wild geben Mutation als Kontrolle; andere Mess Surrogate für Organellentransport Defizite anstatt direkt zu beobachten Verkehr.

Zu den Ergebnissen: In ALS Modelle , Reduktion der Organellentransport und Einleitung Axondegeneration erscheinen aufgrund unterschiedlicher Mechanismen zu sein . Dies deutet darauf hin , dass zumindest für ALS, kann axonalen Organellentransport ein ungeeigneter therapeutischen Ziel.

Darüber hinaus sagte Misgeld : "Wir tun , dass diese Erkenntnisse haben Implikationen für andere Studien von ALS oder auch Studien anderer neurodegenerativer Erkrankungen . Was unsere Experimente wirklich sagen, ist, dass es nicht einfach ist, treu Modelle von neurodegenerativen Erkrankungen zu entwickeln. So ist es vielleicht ist wert, mehr Aufwand, um bessere Tiermodellen zu bekommen, da dies der einzige Weg nach vorn für mechanistische Studien , während immer gegen menschliche Pathologie oder Menschen stammenden Zellmodellen sie zu überprüfen. In der Zwischenzeit ist es wahrscheinlich sinnvoll, mit mehreren von der Arbeit . verfügbare Modelle parallel außerdem allgemeiner Fachbegriffe , unsere Ergebnisse auch auf das Verhältnis zwischen den axonalen Transport Störungen und Degeneration sprechen - . , die nicht so dicht, wie wir davon ausgegangen sein könnte Hier haben wir noch viel mehr zu verstehen. "