Mögliche Ansätze für die ein Risiko für die Huntington-Krankheit schützen

in Huntington -Krankheit , Anomal lange Stränge von Glutamin im Huntingtin ( Htt ) Protein, genannt Polyglutamine , verursachen subtile Veränderungen in der Zellfunktionen , die zu Neurodegeneration und zum Tod führen. Studien haben gezeigt, dass die Aktivierung des Hitzeschock -Antwort, eine zelluläre Reaktion auf Stress , Nicht korrekt in der Huntington-Krankheit zu arbeiten. In ihren Forschungsarbeiten zur Untersuchung der Wirkungen von mutierten Htt auf der Hauptregulator der Hitzeschock-Reaktion zu verstehen, HSF1 haben Forscher entdeckt, daß die meisten durch Stress beeinflusst Ziele nicht die klassischen HSF1 Zielen , sind jedoch mit einer Reihe von anderen wichtigen biologischen Funktionen zugeordnet . Ihre Forschung ist in der ersten Ausgabe der veröffentlichten Journal der Huntington-Krankheit .

In der ersten genomweiten Studie, wie Polyglutamin ( polyQ ) -expanded Htt verändert die Aktivität von HSF1 unter Stressbedingungen , die Forscher fanden heraus , dass unter normalen Bedingungen ist HSF1 Funktion in Zellen, die entweder Wildtyp (natürliche ) oder sehr ähnlich Mutante Htt . Bei Hitzeschock entstehen viel dramatischer Unterschiede in der Bindung von HSF1 . Unerwarteterweise haben die Gene durch HSF1 nicht mehr geregelt waren nicht klassischen HSF1 Ziele, wie molekulare Chaperone und die verschiedenen Gene in Stressantwort . Die Gene, die Bindung verloren wurden mit einer Reihe von anderen wichtigen biologischen Funktionen, wie die GTPase-Aktivität , Zytoskelett- Bindung und fokalen Adhäsionen assoziiert . Störungen in viele dieser Funktionen haben, die Huntington-Krankheit in früheren Studien in Verbindung gebracht worden ; die aktuelle Forschung stellt einen möglichen Mechanismus zur vorherigen Beobachtungen zu erklären .

Studienleiter Ernest Fraenkel , PhD, Associate Professor , Bioingenieurwesen , MIT, erklärt, dass die Beeinträchtigung der Fähigkeit von HSF1 auf Stress in diesen Zellen zu reagieren, ist im Einklang mit dem langsamen Beginn der Huntington-Krankheit . Obwohl polyQ - ausgebaut Htt ist im ganzen Körper zum Ausdruck gebracht , es wirkt sich in erster Linie Striatum und Kortex relativ spät im Leben. " Eine faszinierende Hypothese ist, dass polyQ - ausgebaut Htt sensibilisiert die Zellen verschiedenen Belastungen , aber nicht ausreichend toxisch für sich zum Zelltod führen ", bemerkt er . "Wir haben gezeigt, dass polyQ Htt erheblich abstumpft , aber nicht vollständig beseitigen , die HSF1 vermittelten Stressantwort . Mit der Zeit kann die reduzierte Reaktion auf erhebliche Schäden und Zelltod führen . "

Die Ergebnisse heben die Möglichkeit, dass die Aktivierung HSF1 könnte eine wirksame Strategie zum Schutz der Nervenzellen von Stress und Schäden. Dr. Fraenkel stellt jedoch fest, dass eine solche Strategie müssen eine Reihe von Hindernissen zu überwinden. " HSF1 ist stark reguliert , und eine einfache Erhöhung seiner Expression möglicherweise nicht das Niveau der aktiven Form des HSF1 erhöhen. Außerdem erhöht HSF1 Ebenen kann das Krebsrisiko erhöhen , wie Tumor Zellen hängen von HSF1 Aktivität. Die weitere Analyse der Rolle der HSF1 in Neurodegeneration und Krebs sind entscheidend für die Aufdeckung eine sichere und wirksame Strategie für den Einsatz HSF1 Aktivierung auf die Huntington-Krankheit zu behandeln. "

In einem anderen in der ersten Ausgabe der veröffentlichten Studie Journal of Huntington -Krankheit,Ermittler aufzudecken eine neue biologische Marker , die nützlich beim Screening von antioxidativen Verbindungen für die Behandlung der Huntington-Krankheit sein kann . Serum 8OHdG ist Vorzeichen oxidative Schädigung der DNS , und wurde gezeigt, dass bei Patienten mit HD und anderen neurologischen Störungen, erhöht werden. Coenzym Q ( CoQ ) ist ein Antioxidans, das Fortschreiten der Huntington- Krankheit zu verlangsamen kann . Es ist auch bekannt, 8OHdG Ebenen in einem Mausmodell der Huntington -Krankheit zu verringern. Es war jedoch nicht bekannt, ob CoQ Dosierung würde 8OHdG in Menschen zu reduzieren.

Ermittler verabreicht CoQ 14 Huntington-Krankheit Patienten und gesunden Kontroll 6 für 20 Wochen. Teilnehmer gestartet auf 1200 mg / Tag und die Dosierung erhöht in Woche 8 bis 3.600 mg / Tag. CoQ Spiegel wurden zu Beginn der Studie und in den Wochen 4 , 8, 12 geprüft und 20. Vier Personen mit Huntington -Krankheit berichtet, dass sie nahmen CoQ zu Beginn der Studie.

Baseline CoQ Spiegel wurden bei Patienten mit Huntington- Krankheit im Vergleich mit Schutzkontrollen, selbst wenn Personen einnahmen CoQ zu Beginn der Studie ausgeschlossen wurden erhöht, fanden die Forscher . Die Forscher vermuten , dass Menschen mit der Huntington-Krankheit kann natürlich ein hohes Maß an CoQ haben , oder manche Motive vor kurzem eingestellt haben CoQ , wie CoQ Ebenen können im System für mehrere Wochen erhöht bleiben .

Verabreichung von CoQ führte zu einer Reduktion der 8OHdG in Personen mit Huntington -Krankheit. Obwohl nicht signifikant , fanden sie eine ähnliche Reduktion in gesunden Kontrollen mit CoQ behandelt , was auf die Wirkung von CoQ auf 8OHdG können unspezifisch sein .

"Unsere Studie unterstützt die Hypothese, dass CoQ übt eine antioxidative Wirkung bei Patienten mit Huntington-Krankheit und ist daher eine Behandlung, die weitere Untersuchungen rechtfertigt ", sagt Studienleiter Kevin M. Biglan , MD, MPH, Associate Professor , University of Rochester . "Während die aktuellen Daten die Verwendung 8OHdG keine Adresse als Surrogatmarker für die klinische Wirksamkeit von Antioxidantien bei der Huntington- Krankheit , haben wir festgestellt, dass 8OHdG als Marker der pharmakologischen Aktivität eines Eingriffs zu dienen. "