A ' Klarere " Way To Huntington -Krankheit zu behandeln

In einem Papier in der Online-Ausgabe veröffentlicht Science Translational MedicineForscher an der University of California, San Diego School of Medicine haben zwei wichtige regulatorische Proteine ​​entscheidend für Wegräumen falsch gefaltete Proteine, die ansammeln und zu den fortschrittlichen, tödlichen Neurodegeneration der identifizierten Huntington -Krankheit (HD) .

Die Ergebnisse erklären, einen grundlegenden Aspekt, wie HD verheerende Auswirkungen innerhalb der Zellen und sorgt für " klare, Therapiemöglichkeiten", sagte Studienleiter Albert R. La Spada , MD, PhD , Professor für zelluläre und molekulare Medizin, Leiter der Abteilung für Genetik in der Universitätsklinik für Kinder- und stellvertretender Direktor des Institute for Genomic Medicine an der UC San Diego.

"Wir denken, die Folgen sind signifikant ", sagte La Spada . "Es ist eine Führung können wir mit Nachdruck zu verfolgen , nicht nur für die Huntington-Krankheit , aber auch für ähnliche neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson-Krankheit und vielleicht sogar Alzheimer-Krankheit . "

In HD , eine erbliche Mutation im Huntingtin- Gen (htt) führt zu fehlgefalteten Huntingtin -Proteine ​​akkumulieren in bestimmten Zellen des zentralen Nervensystems , was zu einer fortschreitenden Verschlechterung der unwillkürlichen Bewegungssteuerung , kognitive Abnahme und psychischen Problemen . Mehr als 30.000 Amerikaner haben HD . Es gibt keine wirksame Behandlung zur Zeit entweder die Krankheit heilen oder ihr Fortschreiten verlangsamen .

La Spada und Kollegen konzentrierten sich auf ein Protein namens PGC -1alpha , die regeln die Erstellung und den Betrieb von Mitochondrien , die winzigen Organellen, die für jede Zelle erforderlich Kraftstoff zu erzeugen, um funktionieren können.

" Es geht um Energie, " La Spada sagte . " Nervenzellen haben eine konstante , hohe Nachfrage. Sie sind immer am Rande für die Aufrechterhaltung eines angemessenen Niveaus der Energieproduktion. PGC -1alpha reguliert die Funktion der Transkriptionsfaktoren, die die Schaffung von Mitochondrien fördern und es ihnen ermöglichen, mit voller Kapazität laufen . "

Frühere Studien von La Spada und andere herausgefunden, dass die mutierte Form des Gens htt störten normales Niveau und Funktionsweise der PGC -1alpha . "Diese Studie bestätigt, dass ", sagte La Spada . Noch überraschender war die Entdeckung, dass die Ebenen der PGC -1alpha in einem Maus-Modell der HD erhöht praktisch beseitigt die Problematik fehlgefalteten Proteinen.

Insbesondere PGC -1alpha beeinflusst die Expression von einem anderen Protein entscheidend für Autophagie - den Prozess , in dem gesunde Zellen beeinträchtigen und zu recyceln alte , nicht mehr benötigte oder gefährliche Teile und Produkte , einschließlich der oxidativen, beschädigen Moleküle durch Stoffwechsel erzeugt. Für Neuronen, die ein Leben lang halten muss , ist die Selbsterneuerung überlebenswichtig .

" Mitochondrien zu verprügeln und müssen recycelt werden ", sagte La Spada . " PGC -1alpha -Laufwerke dieser Weg über ein anderes Protein namens Transkriptionsfaktor EB oder TFEB . Wir waren nicht bewusst diesem Zusammenhang vor , weil TFEB ist eine relativ neue Spieler , aber eindeutig als Hauptdarsteller entstehen. Wir haben festgestellt , dass auch ohne PGC -1alpha- Induktion , TFEB können htt Aggregation und Neurotoxizität zu verhindern. "

In ihren Experimenten , HD -Mäusen mit Mäusen, die ein höheres Maß an PGC -1alpha erzeugten Kreuzungs zeigten dramatische Verbesserung . Produktion fehlgefalteter Proteine ​​im Wesentlichen beseitigt, und die Mäuse normal verhielt. " Degeneration von Hirnzellen verhindert. Neuronen sterben nicht ", sagte La Spada .

PGC -1alpha und TFEB bieten zwei neue therapeutische Ziele für die Huntington-Krankheit , nach La Spada . " Wenn Sie die Bioenergetik und ProteinqualitätskontrolleWege von Zellen des Nervensystems zu veranlassen, richtig , durch die Aktivierung des PGC -1alpha -Weg und die Förderung einer stärkeren TFEB Funktion funktionieren , haben Sie eine gute Chance, die Aufrechterhaltung neuronaler Funktion für eine längere Zeit . Wenn wir das Niveau der erhöhten Funktion notwendig erreichen könnte falsch gefaltete Proteine ​​zu beseitigen , könnten wir den Krankheitsprozess im Keim zu ersticken . das würde einen langen Weg zur Behandlung dieser verheerenden Zustand gehen. "