Zwei Proteine ​​identifiziert, die " klarer " Weg zur Huntington-Krankheit zu behandeln, bieten kann

In den USA leiden mehr als 30.000 Menschen von der unheilbaren neurodegenerativen genetischen Erkrankung Chorea Huntington (HD) . Jetzt haben Forscher zwei regulatorische Proteine ​​entscheidend für die Beseitigung der fehlgefalteten Proteine, die die Krankheit verursachen identifiziert.

HD ist eine vererbte Erkrankung, bei der Teile des Gehirns degenerieren . Die Krankheit betrifft Muskelkoordination und führt zu kognitiven Verfall und psychiatrische Probleme .

Die Studie, die von Forschern an der University of California, San Diego School of Medicine durchgeführt wird, wird in der Online-Ausgabe veröffentlicht Science Translational Medicine .

Nach führen Forscher , Albert R. La Spada , MD, Ph.D., Professor für zelluläre und molekulare Medizin, Leiter der Abteilung für Genetik in der Abteilung für Pädiatrie und stellvertretender Direktor des Institute for Genomic Medicine an der UC San Diego : "Die Ergebnisse erklären, einen grundlegenden Aspekt, wie HD verheerende Auswirkungen innerhalb der Zellen und sorgt für klare , therapeutische Möglichkeiten . "

Er fuhr fort: ". Wir denken, dass die Auswirkungen sind erheblich It; sa führen wir mit Nachdruck zu verfolgen können , nicht nur für Huntington-Krankheit , Aber auch bei ähnlichen neurodegenerativen Erkrankungen wie Morbus Parkinson und vielleicht sogar Alzheimer-Krankheit . "

In der Studie konzentrierte sich das Team auf PGC -1alpha , ein Protein, das regelt die Produktion und den Betrieb von Mitochondrien . Mitochondrien sind winzige Organellen in Zellen, die Energie zu erzeugen. Diese Leistung ist für Zellen, um funktionieren zu können.

La Spada sagte:



" Es geht um Energie. Neuronen haben eine konstante , hohe Nachfrage. Sie sind immer am Rande für die Aufrechterhaltung eines angemessenen Niveaus der Energieproduktion. PGC -1alpha reguliert die Funktion der Transkriptionsfaktoren, die die Schaffung von Mitochondrien fördern und es ihnen ermöglichen, laufen auf Hochtouren . "


In einem Mausmodell der HD , die Forscher fanden heraus , dass erhöhte Werte von PGC -1alpha praktisch eliminiert die falsch gefaltete Proteine, die HD führen.

PGC -1alpha insbesondere beeinflusst die Expression von einem anderen Protein, das entscheidend für die Autophagie ist . , Für Neuronen, die ein Leben lang halten müssen , ist jedoch die Selbsterneuerung von entscheidender Bedeutung für das Überleben. Autophagie ist ein Prozess, bei dem gesunde Zellen abgebaut , das Recycling alter , nicht mehr benötigte oder gefährlichen Partikeln und Produkte, wie oxidative , beschädigen Moleküle durch Stoffwechsel erzeugt.

La Spada , erklärte :



" Mitochondrien erhalten durch ein anderes Protein namens Transkriptionsfaktor EB oder TFEV verprügeln und müssen recycelt werden. PGC -1alpha -Laufwerke diesen Weg . Wir waren nicht bewusst diesem Zusammenhang vor , weil TFEB ist eine relativ neue Spieler , aber eindeutig als Hauptdarsteller Schwellen . Wir haben festgestellt , dass auch ohne PGC -1alpha Induktion kann TFEB htt Aggregation und Neurotoxizität zu verhindern. "


Die Forscher Kreuzungs Mäusen mit HD mit Mäusen, die erhöhte Werte von PGC -1alpha erzeugt und festgestellt, dass sie eine signifikante Verbesserung . Nach Angaben der Forscher wurde die Erzeugung fehlgefalteter Proteine ​​im wesentlichen eliminiert und die Mäuse normal benommen.

La Spada , sagte: " Degeneration von Hirnzellen verhindert Neuronen sterben nicht . . " Er fuhr fort zu sagen , dass sowohl PGC -1alpha und TFEB bieten zwei neue therapeutische Ziele für HD .

Er schloss: " Wenn Sie die Bioenergetik und Protein- Qualitätskontrolle Wege von Zellen des Nervensystems zu veranlassen, richtig , durch die Aktivierung der PGC -1alpha -Weg und die Förderung einer stärkeren TFEB Funktion funktionieren , eine gute Chance, die Aufrechterhaltung neuronaler Funktion für einen längeren Zeitraum stehen Ihnen Zeit . Wenn wir das Niveau der erhöhten Funktion notwendig erreichen konnte , um falsch gefaltete Proteine ​​zu beseitigen , könnten wir den Krankheitsprozess im Keim zu ersticken . das würde einen langen Weg zur Behandlung dieser verheerenden Zustand zu gehen. "

Geschrieben von Grace Rattue