Studie zeigt, dass latrepirdin Mai erfolgreich sein, wenn Getestet bei Patienten mit frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit

Ein internationales Team von Wissenschaftlern unter Leitung von Forschern an der Einfassung Sinai Schule Medizin geführt haben entdeckt, dass ein Medikament, das hatte zuvor ergeben widersprüchliche Ergebnisse in klinischen Studien für Alzheimer-Krankheit effektiv gestoppt das Fortschreiten der Speicher Verschlechterung und Pathologie in Mausmodellen der frühen Phase der Alzheimer-Krankheit . Die Ergebnisse, veröffentlicht in Molecular Psychiatry ,zeigen erneuert Potenzial für diese Verbindung und könnte zu klinischen Studien bei Patienten mit frühen Stadien der Erkrankung führen .

Latrepirdin , im Handel als Dimebon bekannt ist, wurde ursprünglich als ein Antihistaminikum in Russland, für den Einsatz dort im Jahr 1983. In den 1990er Jahren genehmigt verkauft , Forscher am Institut für physiologisch aktive Verbindungen in Moskau festgestellt, dass die Verbindung, erschienen bei der Behandlung von Alzheimer-Krankheit bei Tieren. Sie setzten ihre Forschung am Menschen durchgeführt und mehrere Studien , einschließlich der Phase I und II-Studien , die alle zeigten eine signifikante und nachhaltige Verbesserung der kognitiven Verhaltens mit minimalen Nebenwirkungen . Die Phase-II- Studien in Russland durchgeführt wird, wurden von US Alzheimer- Forscher, darunter Mary Sano , PhD , Direktor des Mount Sinai Alzheimer Research Center betreut.

Wenn jedoch der Forschung wurde in den Vereinigten Staaten in einer Phase- III-Studie fort, das Medikament zeigten keine Verbesserung in Menschen mit der Krankheit zu zeigen, was die Sponsoren , weitere klinische Studie der Droge in der Alzheimer-Krankheit zu stoppen. Einige Forscher haben spekuliert, dass die russischen Patienten können unterschiedliche Krankheitsstadium oder Untertyp der Alzheimer hatten , und deshalb waren mehr auf eine Behandlung als die Patienten in der Phase -III-Studien in den Vereinigten Staaten.

Bevor die gescheiterten Versuche wurden angekündigt , Forscher an der Mount Sinai School of Medicine, von Sam Gandy , MD, PhD, Professor für Neurologie und Psychiatrie und Direktor des Mount Sinai Center for Cognitive Health führte , begann das Studium des Wirkmechanismus hinter latrepirdin in der aktuellen Studie, die von der Heilung der Alzheimer- Fonds unterstützt wird.

Dr. Gandy Team zufällig verabreicht entweder latrepirdin oder Placebo an Mäusen entwickelt, um die frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit vor und fanden , dass das Medikament gestoppt sowohl Verhaltensniedergang und Fortschreiten der Neuropathologie . Bei der Beurteilung , wie latrepirdin verbesserte Speicherverwaltung , John Steele, PhD, Neurowissenschaften Student Arbeit mit Dr. Gandy und Lenard Lachenmayer , MD, Postdoc arbeitet unter der Aufsicht von Zhenyu Yue , PhD, Associate Professor für Neurologie an der Mount Sinai , festgestellt, dass das Medikament verbessert Autophagie , die so genannte "self- eating "-Prozess von Zellen , die das Gehirn von Neurodegeneration geschützt .

"Als wir erfuhren, dass latrepirdin bei Patienten im Jahr 2010 scheiterte in den Vereinigten Staaten, wurden die Wissenschaftler auf der ganzen Welt enttäuscht und ratlos ", sagte Dr. Gandy . "Wir wollten herausfinden, warum das Medikament war so gut in Russland , aber dann zeigte keinen Effekt auf den globalen Studien . Die Erkenntnisse aus unserer Tiermodellstudien gezeigt, dass dieses Medikament sollte nicht verworfen werden , und dass , wenn seine Wirkmechanismus kann optimiert , hat es noch Potenzial. "

Dr. Sano weist darauf hin , dass nicht nur latrepirdene haben signifikante und anhaltende Wirkung in der russischen Studie , aber es zeigte auch eine milde Wirkung in einer Studie bei Patienten mit Huntington-Krankheit .

" Seit kognitiven Vorteil ist, was wirklich wichtig für Patienten und Familien , ist es entscheidend , dass wir jeden Mechanismus, mit dem sie auftreten zu erkunden ", sagte Dr. Sano .

" Zwar ist dies nur der Anfang , zeigt unsere Forschung , dass diese zuvor abgelegten Medikament hat immer noch starke therapeutische Versprechen ", sagte Dr. Gandy . " Autophagy Medikamente werden geglaubt, um ein großes Versprechen für eine Reihe von neurodegenerativen Erkrankungen zu halten, und diese Daten werfen die Frage auf , ob eine weitere Grundlagenarbeiten an latrepirdin könnte , um die Optimierung des Medikaments führen kann , so dass eine weitere starke Droge entwickelt werden könnten , und anschließend getestet in klinischen Studien am Menschen .

" Dies gilt insbesondere, da wir wissen, dass latrepirdin ist ein sehr sicheres Medikament und in Hinblick auf die jüngste Scheitern der ersten Schlüssel Studie mit dem Medikamenten Bapineuzumab , " Dr. Gandy aufgenommen. " Auch , wie es der Fall mit allen Amyloid- senkende Medikamente nun sein , die Einleitung latrepirdin Studien vor Amyloidablagerung beginnt kann der Schlüssel sein. Mit der neuen Gehirn Amyloid- Scans, die auf dem Berg Sinai im Juni begann , können wir leicht feststellen, wer die Patienten sind . "

Blick auf die Zukunft , Drs. Gandy , Yue, und ihre Mitarbeiter planen, latrepirdin in Maus-Modellen der anderen Protein Aufbau Krankheiten wie Parkinson-Krankheit zu testen, Lewy-Körper- Demenz Und chronisch traumatische Enzephalopathie, ertragen die Alzheimer-ähnliche Bedingung Athleten aus Boxen, Fußball und Hockey . Dr. Sano stellt fest, dass so wenige Mittel zeigen keine Verbesserung der Wahrnehmung, die es kritisch, dass für jeden potenziellen Führung erschöpft ist .

Mount Sinai hat eine langjährige Erbe der kritischen Durchbrüche in der Forschung Team in der Alzheimer-Krankheit . Dr. Gandy ist ein international anerkannter Experte für das Verständnis der Amyloid-Plaques charakteristisch für die Alzheimer-Krankheit , und er führte ein Team von Forschern an der Entdeckung der ersten Medikamente, die Amyloid- Ablagerungen reduziert. Dr. Sano ist weltweit führend bei der Entwicklung klinischer Studien zu Behandlungen und Verhinderungen für kognitive Verlust und Alzheimer-Krankheit zu finden. Gemeinsam werden ihren Labors und der Mount Sinai Alzheimer Research Center und Center for Cognitive Health auf einem strategischen Ansatz konzentrierte sich auf die Übersetzung der klinischen Herausforderungen in Bank Untersuchungen und zurück.