Hunderte von Potential Wirkstoff-Targets für die Huntington-Krankheit identifiziert Durch genomweite Studie

Wissenschaftler suchen nach Möglichkeiten, Therapien für die Entwicklung Huntington -Krankheit (HD) gerade eine Roadmap, die dramatisch beschleunigen könnte ihre Entdeckung Prozess . Forscher am Dollar-Institut haben der RNA-Interferenz (RNAi) Technologie verwendet , um Hunderte von " druggable " molekulare Ziele der Toxizität mit der verheerenden letztlich tödlichen Krankheit verbunden zu identifizieren. Die Ergebnisse aus dieser beispiellosen genomweiten Screen in einer menschlichen Zelle Modell der HD sind in der Fachzeitschrift PLoS Genetics. Die Arbeit war eine Zusammenarbeit zwischen Buck -Institut Dozenten Robert E. Hughes , Ph.D., Sean Mooney , Ph.D., Lisa Ellerby , Ph.D. und Juan Botas , Ph.D. am Baylor College of Medicine .

HD ist eine verheerende und unheilbare progressive neurodegenerative genetische Erkrankung, die motorische Koordination beeinträchtigt und führt zu schweren körperlichen und kognitiven Verfall . Derzeit gibt es etwa 30.000 Menschen in Nordamerika mit HD diagnostiziert und weitere 150.000 Menschen mit einem Risiko für die Entwicklung der Krankheit . Die Pathologie der Krankheit beruht auf einer Mutation im Huntingtin -Gen ( HTT ) , was zu der Ansammlung eines toxischen Proteins , was zu neuronalem Zelltod und systemischen Dysfunktion. Buck Wissenschaftler geschirmt mehr als 7.800 Gene als mögliche Angriffspunkte für Arzneimittel um Modifikatoren der HD -Toxizität in menschlichen Zellen zu identifizieren vorgewählt , mit Technologie , die bestimmte Gene vor der Analyse zum Schweigen bringt .

Lead-Autor Robert Hughes sagte, dass unter den vielfältigen Modifikatoren identifiziert , zeigte diese Studie , dass RRAS , ein Gen in der Zellbeweglichkeit und der neuronalen Entwicklung, ist ein potenter Modulator der HD -Toxizität in mehrere HD- Modelle . "Unsere Daten zeigen, dass die pathogenen Auswirkungen der HTT -Mutation auf diesem Weg kann an mehreren Interventionspunkte korrigiert und pharmakologische Manipulation von RRAS Signalisierung kann therapeutischen Nutzen in HD zu übertragen ", sagte Hughes. Follow-up- Arbeit auf dem RRAS- Weg ist jetzt in der Hughes Labor und im Labor von Buck Fakultätsmitglied Lisa M. Ellerby, PhD Gange.

Hughes sagte, dass viele molekulare Treffer im Screening identifiziert wurden in der menschlichen Zelle , Maus Zelle und Fruchtfliege Modelle der HD validiert - und dass alle Daten aus der Studie wird für die Öffentlichkeit zugänglich sein . "Unsere Hoffnung ist , dass HD -Forscher bei dieser Ziele suchen und finden relevanten Bereichen arbeiten sie bereits auf Modifier ", sagte Hughes. "Im Idealfall , Pharmaunternehmen arbeiten bereits an einigen dieser Wege könnte auf ihrem derzeitigen Kenntnissen und Know-how , indem sie ihre Aufmerksamkeit auf die Herausforderung, Therapien für HD entwickeln zu bauen. "