Gemeinsame neurodegenerative Erkrankung verursacht durch Produktion von toxischen Protein

Forscher haben kürzlich entdeckt, dass eine Erweiterung der DNA von Patienten mit der gemeinsamen neurodegenerative Erkrankung Fragile X -assoziierten Tremor Syndrom verursacht die Erzeugung eines abnormalen Protein, das für Neuronen toxisch ist . Die Ergebnisse, die in der Fachzeitschrift Cell Press Online berichtet werden NeuronSchlage einen unerwarteten Prozess, durch den DNA -Erweiterungen könnten neurodegenerativen Erkrankungen führen - einschließlich Huntington -Krankheit und ALS . Diese Entdeckung zeigt, ein gemeinsames Merkmal bei diesen Krankheiten, die gezielte könnten die Betroffenen zu behandeln.

Die Länge dieses bestimmte DNA -Region ist kurz und wird nicht gelesen oder übersetzt , in ein Protein in normalen Individuen . "Was wir gefunden überraschte uns - in Zellkulturmodellen und in Fly-Modelle der menschlichen Krankheit , die DNA- Erweiterung wurde in der Tat , die in einer abweichenden Protein, das wir als FMR1polyG übersetzt ", sagt Erstautor Dr. Peter Todd, der Universität Michigan in Ann Arbor . " Dieses Protein wurde nicht in der gleichen Weise wie typische Proteine ​​, obwohl. Vielmehr erlaubt die Expansion der Proteintranslation in Abwesenheit eines typischen Ausgangssignals, das normalerweise für dieses Verfahren ist erforderlich beginnen übersetzt ". Diese abnorme Proteintranslation Ereignis , genannt " RAN " Übersetzung erfolgt mit verschiedenen krankheitserregenden DNA Erweiterungen toxische Proteine ​​zu produzieren.

Wichtig ist, RAN Translation der DNA- Erweiterungen in den betroffenen Patienten und Tieren führte zur Akkumulation toxischer FMR1polyG Proteine ​​im Gehirn. Die Forscher waren in der Lage , um die Toxizität zu Nervenzellen im Fruchtfliegen unterdrücken, wenn sie die Produktion des FMRpolyG Protein blockiert. Umgekehrt ist die Toxizität für Neuronen wurde verbessert, wenn sie die Produktion des Proteins erhöht.

"Wir konnten zeigen, dass die Fähigkeit, FMRpolyG erzeugen war entscheidend für toxischer Effekt , was darauf hindeutet , dass RAN Übersetzung ist wichtig, in das Fragile X -assoziierten Zittern Ataxie -Syndrom und möglicherweise anderen neurodegenerativen Erkrankungen ", sagt Dr. Todd .