Eine Studie von Forschern an der Boston University School of Medicine ( BUSM ) führte liefert neue Einblicke in die Auswirkungen, die Gene zu haben Huntington-Krankheit (HD) . Die Studie, die online im PLOS Genetics , identifiziert spezifische kleine Segmente von RNA (sogenannte Mikro RNA oder miRNA) in DNA in das menschliche Genom , die hoch in HD exprimiert werden, codiert wird. Mikro -RNAs sind wichtig, weil sie die Expression von Genen regulieren. Die Forscher zeigten , dass diese miRNAs in größeren Mengen bei Patienten mit HD vor und können als mildernden Umstand in der neurologischen Verfall mit der Krankheit zu handeln , so dass sie eine mögliche therapeutische Ziel .
HD ist eine erbliche und tödliche neurologische Erkrankung, die in der Regel diagnostiziert wird , wenn eine Person zwischen 30 und 50 Jahre alt. Huntingtin , die für die Krankheit verantwortlich einzigen Gen-Mutation , wurde im Jahr 1993 identifiziert.
Die Forscher untersuchten 21 Autopsie Gehirnproben : 12 mit HD und neun ohne . Genetische Sequenzierung Analysen wurden an diesen Gehirngewebendurchgeführt , einschließlich der Quantifizierung der Menge aller im Gehirn vorhanden mikroRNAs und deren entsprechende Gen oder Messenger-RNA ( mRNA) Gegenstücke. Diese Information wurde mit einer genetischen Untersuchung von Variationen in der HD-Gen zu charakterisieren kombiniert . Die Forscher sammelten auch die klinischen neurologischen Informationen über die Patienten " Alter, in HD Symptome und wie lange der Patient überlebt mit der Krankheit.
Basierend auf dieser Analyse fanden die Forscher erhöhte Mengen von vier miRNAs wurden in den Gehirnen von HD-Patienten , und daß die Menge der miRNA wurde stark mit Krankheitsstatus korrelieren ausgedrückt. Eine erhöhte Menge an miRNA in Gehirnzellen wurde mit einem jüngeren Alter bei Einsetzen der Krankheit und einem früheren Alter an Tod der Patienten korreliert.
" Die Gene , die diese miRNAs regulieren hatte auch Werte erhöht , was darauf hinweist , dass diese Genexpression , was darauf hinweist , dass diese Genprodukte wurden wahrscheinlich für die Lagerung und für eine eventuelle künftige Verwendung im Gehirn Zelle gezielt und nicht für die Zerstörung . Wenn wir experimentell erhöht die Expression von die microRNAs in Modell Nervenzellen entwickelt, um die Bedingungen für die HD replizieren , lebten die Zellen mehr , was darauf hinweist , dass diese miRNAs kann das Überleben der Zellen zu fördern ", erklärte der Hauptautor Richard Myers , Ph.D., Professor für Neurologie an BUSM . Die Autoren schließen daraus , dass diese Gene können neue therapeutische Ziele für HD darstellen .
Nach Angaben der Forscher wurden diese miRNA -Sequenzen gefunden, anwesend zu sein in viel höhere Niveaus bei Patienten mit HD ( einige waren nicht nachweisbar in den Gehirnzellen von normalen Patienten ), die auch machen würde, sie zu ausgezeichneten Zielen als Biomarker für HD Ausdruck. "Wenn dieser miRNA waren auch außerhalb der Gehirngewebe , beispielsweise im Blut, es als eine kostengünstige , nicht-invasive Beurteilung der Schwere der Erkrankung und vielleicht zur Bewertung der Wirksamkeit von Behandlungen, die in klinischen Studien bei HD verwendet werden könnten. wenn die Menge des miRNA in ein HD- Patienten quantifiziert werden, könnte auch die Menge Einblick in die wahrscheinlich Erkrankungsalter oder die Lebenserwartung des Patienten , die aktuelle Gentest in HD nicht bereitzustellen , " hinzugefügt Myers.