Arbeiten mit gentechnisch veränderten Mäusen , berichten Johns Hopkins Neurowissenschaftler die sie identifiziert haben , was sie glauben, ist der Grund für die große Auflösung eines Teils des Gehirns, dem Striatum bei Nagern und Menschen mit Huntington-Krankheit : Verlust der Fähigkeit, die Aminosäure machen Cystein. Sie stellte außerdem fest , dass Fortschreiten der Krankheit verlangsamt bei Mäusen, dass eine Ernährung reich an Cystein, das in Lebensmitteln wie Weizenkeime und Molkenprotein gefunden wird gefüttert wurden .
Die Ergebnisse deuten darauf hin, eine weitere Untersuchung in Cystein -Supplementierung als Kandidat therapeutische in Menschen mit der Krankheit .
Bis zu 90 Prozent des menschlichen Striatum , einer Hirnstruktur , die gemäßigte Stimmung, Bewegung und Wahrnehmung, artet bei Menschen mit Huntington -Krankheit , Ein Zustand, der durch weit verbreitete Motor und geistiger Behinderung markiert. Und während die genetische Mutation Huntington-Krankheit zugrunde liegen seit langem bekannt ist , hat die genaue Ursache dieser Entartung ein Rätsel .
In einem Bericht über ihre Entdeckung in der erweiterten Online-Publikation von Nature , die Johns Hopkins Forscher , von Solomon Snyder , MD, verfolgt den degenerativen Prozess auf das Fehlen eines Enzyms , Cystathionin gamma Lyase oder CSE .
"In der Regel ist es sehr schwer , wenn nicht unmöglich , zu einfache Mechanismen, die erklären , was los ist in einer Krankheit zu entwickeln. Was ist noch schwieriger ist , auch wenn Sie einen Mechanismus, der ein Gewebe führt zu faulen finden , in der Regel gibt es nichts, was Sie dagegen tun können , ", sagt Snyder , Professor für Neurowissenschaften an der Johns Hopkins University School of Medicine . " In diesem Fall besteht . "
Huntington -Krankheit, eine Erbkrankheit , macht seine Beschädigung aufgrund abnormaler DNA-Kodierung für die Aminosäure Glutamin. Gesunde Personen haben einige 15 bis 20 DNA " Wiederholungen " in den Teil ihrer genetischen Code , während die Huntington-Krankheit Gen- Träger haben mehr als 36 - und oft nach oben von 100 Kinder zu einem Mutterunternehmen geboren haben eine 50/50 Chance zu erben die Störung, und je größer die Anzahl der Wiederholungen , die zuvor das Alter des Einsetzens der unheilbaren Erkrankung.
Bindu Diana Paul , Ph.D., eine molekulare Neurowissenschaftler und Lehrausbilderin Snyders Labor , war das Studium Mäusen fehlt CSE , die machen die Aminosäure Cystein und Schwefelwasserstoff , die moderate hilft Blutdruck und Herzfunktion . Paul, der früheren Forschungserfahrung mit Huntington-Krankheit gehabt , sagt sie erschrocken zu beobachten, dass ihre mutierten Mäuse verhielten sich auch eine Menge , wie sie mit der Krankheit war .
Wenn eine normale Maus auf den Kopf von seinem Schwanz baumelte , wird es drehen und wenden und versuchen, die störende Hand zu beißen , erklärt sie. Aber ihre CSE - Knockout-Mäusen blieb relativ ruhig und verschränkte ihre Pfoten zusammen - das gleiche Verhalten sie in Mäuse mit dem Nagetier Äquivalent Huntington-Krankheit beobachtet hatte. " Es sah aus , als gäbe es ein neurologisches Defizit ", sagt Paul . " Aber niemand hatte im Gehirn bei CSE sah . "
Paul und Snyder begann Überwachung CSE in Maus und Mensch Hirngewebe und fanden deutlich weniger CSE in allen erkrankten Geweben . Alle Menschen tragen eine normale Huntingtin-Protein von der Huntington-Krankheit Gen hergestellt, obwohl die Funktion des Proteins weiter Ferne. Aber Menschen mit Huntington-Krankheit führen auch mutierte Huntingtin -Proteine. Snyder und sein Team sahen, dass die mutierten Proteine wurden selbst zu einem entscheidenden Protein zum Drehen des CSE -Gens ein oder aus verantwortlich , die letztlich führte das erkrankte Nagetier und menschliche Gehirn Gewebe von Cystein entzogen werden Befestigung .
Um zu sehen, wenn der Verlust von Cystein direkt für die Symptome, die mit Huntington -Krankheit verantwortlich war , wandte sich der Johns-Hopkins- Team, um leicht zugängliche Quellen des Stoffes in Lebensmitteln des täglichen Bedarfs und gefüttert Mäusen eine Cystein-reiche Ernährung.
Die Ergebnisse , sagt Paulus waren bemerkenswert. Wenn diese Mäuse wurden von ihren Schwänzen hing , nahm sie kämpfen , wenn auch mit etwas weniger Kraft als ihre gesunden Altersgenossen. Sie konnten Griff ein Objekt mit höherer Festigkeit , und sie dauerte länger , um eine Ausgleichsvorrichtung als CSE - Knockout-Mäusen abfallen. Ihre Lebenserwartung erhöht ein bis zwei Wochen .
Snyder und Paulus sagen, sie sind vorsichtig optimistisch über die Ergebnisse und stellt fest, dass, obwohl sie auf eine mögliche Behandlung für die Huntington-Krankheit , ist es klar , daß eine hohe Cystein- Diät nur verlangsamt und nicht stoppt das Fortschreiten der Krankheit. Darüber hinaus können die Ergebnisse in lebenden Mäusen nicht in Menschen auftreten .