Menschen mit der Diagnose Huntington -Krankheit , Die meisten in ihrer Mitte der dreißiger und vierziger Jahre , stehen vor einer verheerenden Prognose : alle geistigen, körperlichen und Verhaltens Rückgang innerhalb von zwei Jahrzehnten . " Mutant " Protein Cluster lang für das Fortschreiten der genetischen Krankheit verantwortlich gemacht wird, durch pharmazeutische Unternehmen war der primäre Fokus von Therapien in der Entwicklung. Sie - aber nach neuen Forschungen von Prof. Gerardo Lederkremer und Dr. Julia Leitman der Abteilung für Zellforschung und Immunologie , Universität Tel Aviv in Zusammenarbeit mit Prof. Ulrich Hartl vom Max-Planck -Institut für Biochemie , diese Medikamente nicht nur wirkungslos, kann eine ernste Gefahr für Patienten dar .
In beiden bahnbrechenden Studien in den Zeitschriften PLoS ONE und Nature Communications veröffentlicht , Prof. Lederkremer und sein Team gezeigt, dass Protein -Cluster sind nicht die Ursache der Toxizität in Huntington-Krankheit . Im Gegenteil, diese Aggregate tatsächlich als Abwehrmechanismus für " gestresst " Gehirnzellen dienen . Auf Gewebekulturen mit modernsten mikroskopischen Technik durchgeführt , ihre Studien identifiziert eine andere Erreger - das " Stress Antwort " der betroffenen Gehirnzellen.
" Die Stauch Auswirkungen auf Therapie dieser Erkrankung ist, dass Medikamente entwickelt, um mit der Bildung von Proteinaggregaten stören kann in der Tat schädlich ", sagte Prof. Lederkremer . "Die Identifizierung der neuen Sache wird hoffentlich zur Entwicklung von neuen Therapieansätzen führen . Dies kann ebenso auch für andere neurodegenerative Erkrankungen zu halten. "
Ausgehend von genetischen kratz
Prof. Lederkremer und sein Team gewählt , um die Wirkung von Proteinaggregaten in der Pathologie der Huntington -Krankheit zu untersuchen , da ihre genetische Ursache ist bekannt , im Gegensatz zu denen von anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson, deren Ursprung noch weniger klar.
"Was wir gefunden in dieser Studie - eine Überraschung , auch wenn wir es vermutet - war, dass Schäden an den Zellen , die Zelle " Stress " Das führt zu Tod von Zellen , erschien lange vor der Proteinaggregate haben ", so Prof. Lederkremer . " Und noch mehr überrascht , wenn die Aggregate erschien schließlich die Stress reduziert wurde , in einigen Fällen sogar zu stoppen . Der eigentliche Vorgang des Bildens ein Aggregat war schützend, Isolieren und Trennen der Proteine problematisch . Dies erklärt, warum in Autopsien von Menschen, die von Huntington und andere Krankheiten wie Alzheimer oder Altersschwäche gestorben waren die Proteinaggregaten im Gehirn alle ziemlich ähnlich , was auf keine bestimmte Krankheit Link. "
Durch Eingriffe in die Stress Reaktion von Gehirnzellen , anstelle der Bildung von Protein -Clustern können Wissenschaftler in der Lage, zu verlangsamen oder sogar aufzuhalten , das Fortschreiten neurodegenerativer Krankheiten. Laut Prof. Lederkremer , ebnet diese Forschung den Weg für eine revolutionäre neue Richtung für die Pharmaforschung zu Huntington , Alzheimer, Parkinson und anderen neurodegenerativen Erkrankungen zu behandeln.
Antwort auf Stress
" Die praktischen Konsequenzen sind , dass mehrere Unternehmen bereits in fortgeschrittenen Stadien der Entwicklung von Medikamenten hemmen diese Form der Proteinaggregat , stören die körpereigenen natürlichen Prozess , um das Gehirn zu schützen ", so Prof. Lederkremer . "Aber die Medikamente sollten auf einem anderen Gebiet insgesamt ausgerichtet sein , und die Proteinaggregate , eine schützende Ressource für das Gehirn , sollte intakt gelassen werden. "
Proben von Hirnzellen von Maus-Modellen mit der Huntington-Krankheit befallen wurden mit " Live Cell Imaging " das Studium der lebenden Zellen durch Zeitraffer- Mikroskopie untersucht . Prof. Lederkremer und sein Team waren so in der Lage , eine Verbindung, die als Reaktion Gehirnzellen " modifiziert zu identifizieren Stress , Die Förderung der ihr Überleben .
"Unser Ansatz war es, mit der stören Stress Antwort anstelle der Bildung der Proteinaggregate und Labor ist es gelungen, die Identifizierung einer Verbindung , die die Reaktion verändert , Rettung betroffenen Zellen vor dem Tod ", so Prof. Lederkremer . " Unsere Ergebnisse sind sehr ermutigend für die Entwicklung einer Therapie für diese verheerende Krankheit, die derzeit nicht heilbar ist . "