Wissenschaftler der Florida Campus der Scripps Research Institute ( TSRI ) haben einen wichtigen Beitrag zur deckt Huntington -Krankheit , Eine verheerende fortschreitende neurologische Erkrankung, unwillkürliche Bewegungen , emotionalen Störungen und kognitiver Beeinträchtigung produziert .
Verwendung eines Tiermodells für die Huntington-Krankheit , die neue Studie zeigt, dass die Signalisierung durch eine spezifische Protein kann Ausbruch der Krankheit auslösen und zu einer Exazerbation der Symptome. Diese Ergebnisse , in der Zeitschrift Science Signaling veröffentlicht , bieten eine neue Ziel für Arzneimittelentwicklung .
Es ist schon mehr als 20 Jahre her, dass Wissenschaftler entdeckt, dass Mutationen im Gen Huntingtin verursacht Morbus Huntington; das Produkt des Gens , fast alle Zellen im Körper Huntingtin -Protein , wird allgemein ausgedrückt.
Die Krankheit führt zu einem frühen Verlust von Neuronen im Striatum , ein Teil des Vorderhirns , die für die Koordinierung der Gedanke mit der Bewegung verantwortlich ist - wenn Sie Ihren Arm bewegen soll, das Striatum lässt Ihre Muskeln kennen. Leider bleibt die genaue physiologische Rolle von Huntingtin in Krankheitsausbruch und Progression unklar.
Die neue Studie zeigt jedoch, zum ersten Mal eine funktionelle Verbindung zwischen Huntingtin und mTOR , einem entwicklungs wichtiges Gen , das Signale von mehreren Wegen, wie Wachstumsfaktoren und Hormone, integriert , um eine Vielzahl von kritischen Zellfunktionen regulieren. Insbesondere fanden die Wissenschaftler , dass das Huntingtin-Protein aktiviert Signalisierung von einem Proteinkomplex als mTORC1 ( mechanistisch- Target of Rapamycin -Kinase ( mTOR ) -Komplex 1) bekannt. Abbau Huntingtin reduziert mTORC1 Aktivität; eine Überexpression von Huntingtin erhöht sie.
" In unserer bisherigen Arbeit haben wir gezeigt, dass es ein Protein im Striatum , die mit Huntingtin interagiert und macht es giftig - dieses Protein mTORC1 aktivieren ", sagte Srinivasa Subramaniam , eine TSRI Biologe, der die Studie leitete . " . Was wir nicht wussten, war, wie TORC1 und Huntingtin wurden im Zusammenhang Was wir fanden, zum ersten Mal in dieser neuen Studie ist, dass Huntingtin können mTORC1 aktivieren und erhöhen ihre Aktivität im Striatum der Mäuse - . Damit vorzeitig Einleitung der Krankheit"
In der neuen Forschung, Subramaniam und seine Kollegen selektiv gelöscht ein Gen, das mTORC1 Aktivität im Tiermodell Striatum , die eine relativ rasche Zunahme der Schwere der Verhaltensauffälligkeiten zur Huntington -Krankheit , sowie vorzeitigen Tod verursacht hemmt .
" Dies zeigt zum ersten Mal , dass Huntingtin ist ein neuartiges Gen von mTORC1 Aktivität, die zur Pathogenese der Krankheit beiträgt , zumindest in Tiermodellen ", sagt er.
Die Forscher weiterhin die Rolle mTORC1 in Huntington und anderen altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen zu untersuchen.
" Wir denken, dass Huntingtin können mTORC1 sowohl im Gehirn und in anderen Geweben zu regulieren ", sagte William Pryor, der erste Autor der Studie und Mitglied Subramaniam Labor . "Unser Verdacht ist, dass diese Verschärfung der mTORC1 könnte Autophagie gefährden - den Weg , die Proteine und Organellen recycelt - . , Die in der Neurodegeneration in Verbindung gebracht hat "
"Die Senkung der mTORC1 Aktivierung entweder durch Medikamente oder eiweißarme Lebensmittel können einen positiven Einfluss auf den Krankheitsverlauf zu verhindern ", sagte Subramaniam .