Identifizierung von Drogen für maximale Penetration in Lymphknoten , um HIV -Virusreplikation effektiver zu stoppen

    Medikamente zur Behandlung von HIV dringen schlecht in Lymphgewebe , wo die meisten HIV-Replikation stattfindet, und es gibt anhaltende Low-Level- Virusreplikation in diesen Geweben nach einer Studie von der University of Minnesota und University of Nebraska Medical Center.

    Die Ergebnisse erscheinen in der aktuellen Ausgabe der Proceedings der National Academy of Sciences (PNAS ) .

    " Wir kennen die Medikamente, die wir heute verwenden, sind wirksam, weil unsere Patienten geht es besser und leben länger , aber diese Medikamente die Infektion nicht heilen ", sagte Timothy Schacker , MD, Direktor des Programms in der HIV- Medizin an der Universität von Minnesota. "Wir wollten wissen, warum und dachte, dass vielleicht die Drogen wurden nicht in das Gewebe , wo die meisten Virus-Replikation geschieht immer . "

    Schacker gemeinsam mit Ashley Haase , MD, Regents ' Professor und Leiter der Mikrobiologie, und Courtney Fletcher, Pharm.D . , Dekan des College of Pharmacy an der University of Nebraska Medical Center , um Wirkstoffspiegel zu messen und um die Auswirkungen auf die HIV- 1-Replikation in diesen Geweben .

    " Das sind sehr komplexe Fragen Know-how aus vielen Disziplinen erfordern , die erforderlich ist, um zu verstehen , was los ist Daten zu erhalten ", sagte Schacker . "Dies ist ein großartiges Beispiel für die Art von Team Wissenschaft brauchen wir , um die Fortschritte bei der Heilung dieser Krankheit zu machen. "

    Schacker , der Principal Investigator des Projekts , stellte eine Kohorte von Patienten und begann sie auf antiretrovirale Therapie . Er sammelte Lymphknoten und Darm -Proben von Patienten in kurzen Zeitabständen .

    Fletcher verwendet hoch spezialisierte und empfindliche Methoden , in seinem Labor entwickelt wurde, zur Messung Wirkstoffspiegel in Zellen von Lymphknoten und Darmgewebe erhalten.

    " Der gemeinsame Ansatz der Blick auf Arzneimittelkonzentrationen im Plasma kann irreführende Informationen zur Verfügung stellen . Was ist am wichtigsten , zu verstehen, ist die Konzentration eines Arzneimittels tatsächlich in einem HIV-infizierten Zellen in den Kammern , wo die meisten der Virus tatsächlich produziert wird ", sagte Fletcher . "Was wir gefunden , in Studien während sechs Monaten Therapie in 12 HIV-infizierten Personen Kombinationen von fünf der am häufigsten verwendeten Medikamente Empfang zu HIV-Infektion durchgeführt wurde , dass die Konzentrationen in den Zellen von Lymphgewebe waren überraschend niedrig im Vergleich mit Blut. "

    Haase dann verwendet, empfindliche Verfahren genau die Menge und den Ort des Virus in den Lymphknoten und Darmgewebe zu messen und festgestellt, das Virus weiterhin in den Geweben replizieren , auch wenn sie nicht nachweisbar war im Blut.

    "Die meisten HIV repliziert in der Lymphe und Darm Gewebe und das ist, wo wir brauchen, um zu suchen , um die Wirksamkeit dieser Medikamente zu verstehen. Die anhaltende Replikation wir in der Lymphe und Darm Gewebe , die wir getestet direkt mit den Arzneimittelspiegel korreliert fand dort zu finden ", so Haase . "Das anhaltende Low-Level- Replikation kann eine Ursache für die chronische Immunaktivierung finden wir bei diesen Patienten sein , und es ist wahrscheinlich ein wichtiger Faktor bei der beschleunigten Alterung , erhöhte kardiovaskuläre Ereignisse und frühe Sterblichkeit bei diesen Patienten häufig. "

    Schacker , Fletcher, Haase und ihre Mitarbeiter arbeiten jetzt an einem umfassenden Überblick über alle verfügbaren antiretroviralen Medikamenten in dem Bemühen, eine Kombination von Medikamenten mit , dass identifizieren maximale Eindringen in Lymphknoten bieten und die Virusreplikation effektiver zu stoppen.

    "Wir werden nicht diese Krankheit zu heilen , bis wir die Virusreplikation vollständig zu unterdrücken ", sagte Schacker .