Wissenschaftler an der Johns Hopkins Bericht, der Verbindungen sie hofften, "aufwachen" ruhenden Stauseen HIV innerhalb Immunsystem T-Zellen - eine Strategie entwickelt, um umzukehren Latenz und machen die Zellen anfällig für Zerstörung - haben es versäumt, so in Labormessungen von solchen weißen Blutkörperchen direkt von mit HIV infizierten Patienten entnommen tun .
" Trotz unserer Hoffnungen , keine der Verbindungen wir in HIV-infizierten Zellen direkt von Patienten genommen aktiviert das latente Virus untersucht ", sagt Robert F. Siliciano , MD, Ph.D. , Professor für Medizin an der Johns Hopkins University School of Medicine und ein Howard Hughes Medical Institute Investigator .
Siliciano ist leitende Autor eines Berichts über den Online in Nature Medicine veröffentlichte enttäuschende Ergebnisse .
Das Versagen fordert die Idee, dass eine einzige so genannte Latenz - Wendemittelkönnen die HIV aufdecken versteckt sich in den Zellen des Patienten, deren Viruslast ist im Wesentlichen nicht nachweisbar mit Bluttests.
Während inaktiver , verbirgt das ruhende HIV in den Zellen jedoch nicht in die benötigten Proteine, die durch das Immunsystem erkannt werden können, zu produzieren Mengen zu replizieren. Ohne diese Anerkennung kann das Immunsystem die letzten verbliebenen HIV nicht aus dem Körper zu eliminieren . Aktuelle Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten Regimen als HAART (hochaktive antiretrovirale Therapie ) bekannt zielt nicht auf die ruhende HIV .
Studien haben gezeigt, dass diese lang kleinen Reservoirs wieder angefacht werden , wenn ein Patient stoppt Einnahme von Medikamenten , ein Phänomen, das bewiesen hat, das Haupthindernis für eine Heilung.
Labormodellen der latenten HIV-infizierten Zellen vorgeschlagen, dass bestimmte Verbindungen , vor allem eine Gruppe von Medikamenten, den sogenannten HDAC-Inhibitoren , die Latenzzeit umzukehren und wecken die infizierten Zellen gerade genug, sie anfällig für Tilgung zu machen könnte , sagt Siliciano . Diese Inhibitoren auf die genetische Betrieb von Viren und sind auch in Drogen, Krebs und einige neurologischen Störungen eingesetzt.
Die Strategie richtet sich nach Reaktivierung der wenigen verbleibenden HIV-Reservoirs während HAART in Gebrauch ist, so dass die infizierten Zellen werden eliminiert , während HAART verhindert, dass neue Zellen vor einer Infektion . Die schlafenden Virus ist in etwa eine der jede Million weißen Blutkörperchen in jemand mit HIV gefunden. Wenn alle Zellen mit latentem HIV eliminiert werden , Siliciano sagt , kann eine medikamentöse Therapie sicher gestoppt werden und die Infektion im wesentlichen ausgehärtet.
Da Zellen mit latentem HIV so selten und schwer von infizierten Menschen wiederfinden können, haben Forscher entwickelt latente HIV- Zellmodelle verwendet werden, um HDAC-Inhibitoren in der Vergangenheit zu testen, sagt Studie Co-Autor Janet D. Siliciano , Ph.D. , Associate Professor für Medizin an der Johns Hopkins University School of Medicine. Typische Modelle weißen Blutzellen , die mit HIV in einem Reagenzglas infiziert werden, die dann kultiviert, bis das Virus latent eingesetzt. Studien mit HDAC-Inhibitoren in diesen Modellen funktionierte sehr gut.
Für die neue Studie verwendeten die Johns Hopkins -Team einen Prozess namens Leukapherese , in dem ein Patient mit HIV ist süchtig auf eine Maschine , die Blut entfernt und trennt die roten und weißen Blutkörperchen , wieder nur die roten Blutzellen in den Körper. Durch dieses Verfahren gesammelt das Team eine ausreichend große Stichprobe von Lymphozyten mit latent HIV-Reservoirs , die HDAC-Inhibitoren auf den tatsächlichen Zellen zu testen.
Das Ziel der neuen Studie war es, verschiedene LatenzumkehrAgenten gegeneinander auf diesen Patienten stammende Zellen zu vergleichen , um zu sehen , die man am besten auf dem Einschalten des Virus, sagt Greg Laird , ein Ph.D. Kandidat an der Johns Hopkins und auch eine Studie Co-Autor . " Die Überraschung war, dass keiner von ihnen tatsächlich geleisteten Arbeitsstunden ", sagt er .
HDAC-Inhibitoren waren die Hauptklasse der Latenz - Wendemitteluntersucht von der Johns-Hopkins- Team. HDAC -Proteine unterdrücken die Produktion von RNA , einen wichtigen Schritt in der Einnahme der DNA Blaupause und benutzen, um zu erstellen , in diesem Fall des viralen Proteins , die das Geschäft Ende des Virus umfasst und spornt sein Wachstum .
Trotz des Scheiterns der HDAC-Inhibitoren und andere Verbindungen in ihrer Studie , Laird und anderen Hauptautor , Korin Bullen , auch ein Johns Hopkins Ph.D. Kandidaten , sagen die Experimente führten sie empfindlicher Tests zur Reaktivierung des Virus testen zu entwickeln.
Sie einen Maßstab für die zukünftige Erfolge vielleicht mit anderen Verbindungen oder Kombinationen von Therapien beurteilen erstellt auch: Wenn eine T-Zelle in einer HIV-infizierten Person aktiviert wird, dass Zelle produziert Virus bei einem Höchstgehalt , im wesentlichen das Äquivalent eines 100-fach Erhöhung der Virus-RNA- Produktion. Die meisten der untersuchten Substanzen erzeugt eine ein- oder zweifache Erhöhung ; eine zu einer sechs- bis 10 -fache Steigerung .
Der nächste Schritt , die Forscher sagen , ist es, einige der Medikamente in Kombination mit Patienten stammende Zellen , in der Hoffnung, dass dieser höher ist als die Teile ist zu studieren.