Wissenschaftler in den Vereinigten Staaten und Indien erfolgreich die Vorstufe zu einem der zur Behandlung von Drogen verändert Tuberkulose , Ein wichtiger erster Schritt in Richtung auf neue Medikamente, die zu überschreiten kann Antibiotikum Widerstand Themen, die Experten als eine ernsthafte Bedrohung für die globale Gesundheit .
Die Ergebnisse, die im Journal of Biological Chemistry berichtet , zeigen an, dass eine neue Verbindung , 24- desmethylrifampicin , hat viel bessere antibakterielle Aktivität als Rifampicin gegen multi- resistente Stämme von Bakterien, die Tuberkulose verursachen.
Rifampicin und verwandte Drogen sind wichtige Antibiotika, der Schlüssel zu einer effektiven " Medikamentencocktail " , die bereits dauert etwa sechs Monaten Behandlung von Tuberkulose zu heilen, selbst wenn alles gut geht. Aber zwei Formen der Tuberkulose , als " multi-drug -resistente " oder MDR und " extensiv resistente " oder XDR genannt , haben eine Resistenz gegen Rifampicin .
Im Jahr 1993 wieder aufleben Ebenen der Tuberkulose durch diese Antibiotikaresistenz führte die Weltgesundheitsorganisation , um es zu einem globalen Gesundheits Notstand auszurufen . Heute sind mehr als eine Million Menschen weltweit sterben jährlich an Tuberkulose , und nach AIDS Es bleibt die zweithäufigste Todesursache durch Infektionskrankheiten .
"Wir glauben, dass diese Ergebnisse sind ein wichtiger neuer Weg in Richtung Behandlung von multiarzneimittelresistentenTB ", sagte Taifo Mahmud , ein Professor in der College of Pharmacy an der Oregon State University, und einen entsprechenden Autor der neuen Publikation .
" Rifampicin ist das wirksamste Medikament gegen Tuberkulose, und es ist sehr schwierig , ein Heilmittel , ohne es zu erreichen ", sagte Mahmud . "Der Ansatz verwenden wir sollten in der Lage, ein oder mehrere Analoga , die helfen, an die Stelle von Rifampicin in TB -Therapie könnte zu schaffen. "
Eine Kombination der genetischen Veränderung und synthetischen Arzneimittelentwicklung wurde benutzt, um die neue Verbindung, die bisher nur im Labor kommerziellen Mengen entwickelt, nicht erzeugen . Weiterentwicklung und Erprobung notwendig sein wird , bevor es bereit für den Menschen ist , sagten die Forscher .
Arzneimittelresistenz in Rifampicin und verwandte Antibiotika aufgetreten ist, wenn die bakterielle RNA-Polymerase -Enzyme zu mutieren , sagte Mahmud , so dass sie durch Antibiotika, die durch Hemmung der RNA-Synthese zu arbeiten weitgehend unberührt. Der neue Ansatz funktioniert , indem Sie das Medikament so effektiv auf diese mutierte Enzym binden und wieder zu erreichen ihre Wirksamkeit.
" Wir fanden heraus , wie die Antibiotika- produzierende Bakterien machen diese Verbindung , und dann gentechnisch veränderte , dass System einen Teil der Hauptkette des Moleküls zu entfernen ", sagte Mahmud . " Das Verständnis dieser gesamte Prozess sollte es uns ermöglichen, nicht nur diese, sondern eine Reihe von verschiedenen Analoga, die auf ihre Wirksamkeit als neue Antibiotika getestet werden können. "
In der Geschichte der Menschheit und vor dem Aufkommen der Antibiotika war die Tuberkulose eine der großen Infektionskrankheit Killern der Welt. Auf seinem Höhepunkt in den 1800er Jahren in Europa , es war die Ursache des Todes von einer von vier Menschen . Es ist immer noch ein großes Problem in den Entwicklungsländern , wo Drogen sind oft nicht verfügbar , sie zu behandeln , und es oft zum Tode führt zusammen mit HIV Infektion.
Als Bakterienstämme dieser Krankheit, multi- oder extensiv resistenten Erhöhung der Zahl sind , tut dies auch die Schwierigkeit der Behandlung darauf . Anstelle einer sechsmonatigen Therapie können diese Arzneimittel-resistenten Stämme 18 Monate bis mehrere Jahre dauern, zu behandeln, die mit Antibiotika , die giftiger und weniger wirksam sind.
Mitarbeiter dieser Forschung waren von der Universität von Delhi und dem Institut für Genomik und Integrative Biologie in Indien. Die Forschung wurde von der MJ Murdock Charitable Trust und dem Medical Research Foundation of Oregon unterstützt.
Die in dieser Studie verwendete Ansatz " birgt ein großes Potenzial, mehr Rifamycin -Analoga zu erzeugen zur Bekämpfung der Bedrohung durch den MDR -Stämme von M. tuberculosis , und / oder anderen lebensbedrohlichen Krankheitserreger ", die Forscher in ihrem Abschluss schrieb .