Wissenschaftler der Duke Medicine haben eine immunologische Mechanismus, der breit neutralisierende Antikörper in Menschen, die HIV-1 infiziert sind, macht gefunden.
Diese Erkenntnisse , online in der Zeitschrift Cell veröffentlicht , sind eine wichtige Entwicklung in Richtung der Bestimmung der Schlüssel zur Induktion von neutralisierenden Antikörpern durch potente ein HIV Impfstoff.
Das Forscherteam stellte fest , dass zwei unterschiedliche B- Zelllinie Antikörpern zusammengetan, um die begehrten breit neutralisierenden Antikörper gegen HIV zu stimulieren. Das Team wurde von Barton Haynes , MD, Direktor des Duke Center for HIV / AIDS Vaccine Immunology - Immunogen -Entdeckung ( CHAVI - ID) und der Duke Menschen Vaccine Institute und John Mascola , MD, Direktor des Vaccine Research Center der die LED- nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (NIAID ) , Teil der National Institutes of Health .
Die Induktion dieser Antikörper, welche eine Vielzahl von HIV-Stämme neutralisieren kann, ist eine wichtige Strategie für eine globale Impfstoff , wobei Haynes . Hohe Konzentrationen von solchen Antikörpern sind in etwa 20 Prozent der Patienten mit HIV- Infektion.
Im vergangenen Jahr , dieses Team in der Zeitschrift Nature veröffentlicht die erste Kartierung der Ko-Evolution von breit neutralisierenden Antikörper ( bnAbs ) und Viren, die sie in einer infizierten Person induziert. Jetzt das gleiche Team meldet den genauen Mechanismus, mit dem Immunsystem B-Zellen zu lernen , viele HIV-Stämme neutralisieren.
In dieser neuen Studie waren die Wissenschaftler überrascht, dass ein Helfer neutralisierenden Menge von Antikörpern kooperierte mit kreuzreaktive neutralisierende Antikörper zu einem potenten Reihe von breit neutralisierenden Antikörpern führen . Der andere Helfer Abstammung enthaltenen Antikörper mit Neutralisation für das Virus , der die Infektion verursacht .
Dieser Antikörper gezielt einen äußeren Mantel ( Umschlag ) Region -Virus , dem die breite neutralisierende Antikörper auch gebunden. Damit die Helfer Abstammung Antikörpern Viren mit starken Fähigkeit, die breit neutralisierenden Menge von Antikörpern zu stimulieren.
So eine Gruppe von Antikörpern eine Reihe von Escape-Mutanten -Virus , die "angelernt" die breit neutralisierenden Linie , wie man HIV-Varianten neutralisieren. Die Wissenschaftler vermuten, dass dieser Vorgang iterativ gesamten Infektion auf die Fähigkeit, Antikörper, die ein breites Spektrum von HIV-Stämme neutralisieren können machen zu führen.
"Die Feststellung , dass die Reifung eines bnAb Linie könnte durch eine Helferlinieverstärkt werden hat erhebliche Auswirkungen auf die Entwicklung von AIDS Impfstoffe ", sagte einer der ersten Autoren , Feng Gao , MD, des Herzogs Menschen Vaccine Institute . " Wiederholte Immunisierung von Immunogenen von der ersten übertragenen / Gründer -Virus und die Flucht Varianten mit höheren Bindungsfähigkeit an einen bnAb Linie kann erforderlich sein induzieren bnAbs . "
"Der nächste Schritt besteht darin, ähnliche Studien in anderen Individuen, die breit neutralisierenden Antikörper stellen durchzuführen und zu bestimmen , ob dies ein allgemeiner Mechanismus für die Induktion anderer Spezifität derartiger Antikörper ", so Haynes . " Dann wird der ultimative Beweis für Nutzen dieser Entdeckung ist , es zu benutzen , um Immunogene , die im Großen und Ganzen zu induzieren können neutralisierende Antikörper durch Impfung zu entwickeln. "
Mit Hilfe der Ergebnisse dieser Studie hat das Team Impfstoff Immunogene , um selektiv auslösen kooperierenden Antikörper-produzierenden B-Zellen entwickelt, um zusammenzuarbeiten, um breit zu machen neutralisierenden Antikörpern in einer Weise, die imitiert breit neutralisierenden Antikörperentwicklung in natürlichen HIV-Infektion.