Wie Immunzellen vom Drehen gegen den Körper verhindert

Wenn mit Krankheitserregern konfrontiert , ruft das Immunsystem einen Schwarm von Zellen aus Soldaten und Friedenstruppen gemacht . Die friedenserhaltenden Zellen sagen, die Soldaten Zellen zu kämpfen zu stoppen , wenn Eindringlinge werden gelöscht. Ohne diesen Waffenstillstand Signal , die Soldaten , wie T-Killerzellen genannt, ihre rasenden Angriff fortzusetzen und schalten Sie den Körper, was zu Entzündung und Autoimmunerkrankungen , wie Allergien, Asthma , rheumatoide Arthritis, multiple sklerose und Typ -1-Diabetes .


In der Lunge fehlt ein ' halt' Signal von regulatorischen T-Zellen , (rechts) T-Killerzellen und andere Krankheitserreger Kämpfer akkumulieren ( lila Ringe) in einer übermäßigen Reaktion des Immunsystems , wodurch Lungenentzündung und Asthma-ähnliche Symptome .
Bildnachweis: Salk Institut für biologische Studien

Jetzt haben Forscher am Salk Institute eine zentrale Steuermechanismus an den friedenserhaltenden Zellen, die bestimmen, ob sie ein Haltesignal an die T-Killerzellen senden entdeckt. Die neue Forschung , veröffentlicht heute in Cell, könnte dazu beitragen, die Entwicklung Therapien für Autoimmunerkrankungen sowie einige Arten von Krebs.

" Wir entdeckten eine zur Stabilisierung der Zellen, die das Immunsystem Gleichgewicht zu halten verantwortliche Mechanismus ", sagt Senior-Autor Ye Zheng, Salk Assistant Professor und Inhaber des Hearst Stiftung Entwicklungs Chair. " Das Immunsystem spielt eine große Rolle bei der chronischen Entzündung und wenn wir besser das Immunsystem zu verstehen, können wir beginnen , viele Krankheiten zu verstehen und zu behandeln . "

Das Gleichgewicht der Signalisierung für den Friedens weißen Blutkörperchen - als regulatorische T-Zellen ( " Tregs " ) bekannt - ist entscheidend für die normale Immunantwort . Abgesehen von Autoimmunerkrankungen verursacht durch nicht stoppen den Angriff kann Tregs umge senden zu viele Waffenstillstand Signale, die Killer-T- Zellen bewirkt, bedrohen Invasionen zu ignorieren. Zum Beispiel, einige Tumoren schändlich umgeben sich mit einer hohen Dichte von Tregs Übertragung der Waffenstillstand Signal , um sich vor Angriffen zu schützen.

" Tregs sind wie das Überwachungssystem der Immunantwort ", sagt Zheng . "Das Überwachungssystem ist der Schlüssel zu gesunden Immunreaktionen , aber es kann in Schnellgang getreten oder einge völlig ausgeschaltet werden kann. "

Für etwa ein Jahrzehnt , wusste die Forscher, dass der Schlüssel zu Tregs " Friedensfähigkeitist ein Gen namens Foxp3 , aber sie waren nicht sicher, wie genau es funktioniert. Die Forscher wussten auch, dass unter bestimmten Bedingungen , Tregs kann Schurken gehen : sie in Killer-T- Zellen zu transformieren und in der Angst zu verbinden. Diese Änderung bedeutet, dass sie die Möglichkeit, einen ' Stillstand ' Signal senden , und fügen Sie zu einer Entzündung zu verlieren.

In dem neuen Papier, Zheng Labor berichtet , dass eine bestimmte genetische Sequenz in Foxp3 ist für die Stabilität einer Treg -Betreiber verantwortlich. Wenn sie die Reihenfolge , genannt CNS2 entfernt wurde Tregs instabil und oft verwandelte sich in T-Killerzellen - die Art der Zelle sie eigentlich steuern sind - was zu Autoimmunerkrankungen in Tiermodellen .

" Foxp3 Garantien Treg zu nichts mehr werden", sagt Zheng . "Früher wurde nur sehr wenig darüber, wie Foxp3 tat dies bekannt ist. Wir entdeckten das Gebiet der Foxp3 Gen, das die Stabilität der Tregs bestimmt und hält das Immunsystem ausgewogen. "

Ohne diese bestimmte Region in Foxp3 sind Treg-Zellen viel eher zu ihrer Identität und Defekt in T-Killerzellen zu verlieren , wenn sie mit Entzündung und Infektion konfrontiert , sagt Zheng .

Er fügt hinzu , dass die jüngsten neuen Medikamente auf dem Markt oder in klinischen Studien versuchen, Tregs im Tumor zu deaktivieren , um die körpereigene Immunsystem gegen Krebs helfen. Das neue Werk bietet ein Ziel für künftige Krebsmedikamente sowie Autoimmunbehandlungen .

"Jetzt können wir versuchen, diese Region auf Foxp3 zum Ziel entweder erhöhen oder verringern Sie die Auswirkungen der Tregs zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen oder Krebs bzw. " Zheng erstellt.