In einer wissenschaftlichen Entdeckung , die erhebliche Auswirkungen auf hat HIV Impfstoffentwicklung , haben Mitarbeiter an der Boston University School of Medicine ( BUSM ) und der Duke University School of Medicine neuartigen Eigenschaften von speziellen HIV-Antikörper entdeckt. Das Papier, das in Cell Host und Microbe veröffentlicht , beschreibt einige HIV Antikörper erfahren eine ungewöhnliche Art der Mutation , das Phänomen, daß sie auf viele verschiedene Stämme von HIV neutralisieren können . Diese Antikörper werden als " breit neutralisierende Antikörper " oder BNAbs .
Antikörper entwickeln, von Immunzellen , wie B-Zellen bekannt. Wenn B -Zellen werden mit Fremdelementen konfrontiert ( die als Antigene bezeichnet) , einige von ihnen erfahren eine hohe Rate von Mutationen, die zu der Substitution einer Aminosäure innerhalb der Antikörper für ein anderes. B-Zellen , deren Antikörper tragen Variationen , die sie zu fest binden mit Antigenen vermehren lassen , während diejenigen, die sterben nicht ab. Somit ist das Immunsystem in der Lage, ständig von ihrer eigenen sehr schnelle Version Entwicklung anpassen . Seltener werden die Antikörper mehr dramatische Veränderungen als einzelne Aminosäureaustausche zu erleben. Wenn ganze Strings von Aminosäuren eingefügt oder gelöscht werden , so wird dies als indel bekannt. Weniger als vier Prozent von menschlichen Antikörpern enthalten indels ; in BNAbs diese Zahl mehr als 50 Prozent . Nur ein kleiner Teil der HIV-infizierten Personen zu produzieren BNAbs .
Der Vergleich der Antikörpergene von HIV-infizierten und nicht- infizierten Personen , entdeckten Wissenschaftler, dass HIV-infizierte Personen hatten 27 Prozent mehr Insertionen und 23 Prozent mehrere Deletionen als nicht -infizierten Personen . Sie fanden auch diese erhöhten Mutationsrate blieb bei allen HIV-infizierten Personen , unabhängig von ihrer Fähigkeit, BNAbs produzieren . Am wichtigsten ist, diese hohe Rate von indels war zu einem Gesamtanstieg der Mutationsfrequenz und nicht etwas, das mit HIV selbst oder ungewöhnlichen Eigenschaften der Menschen, die in der Lage, BNAbs machen zugehörigen fällig. " Dieses Ergebnis legt nahe , dass eine BNAb auslösenden Impfstoff immerhin möglich ist ", erklärt Blei und korrespondierender Autor Thomas B. Kepler, PhD, Professor für Mikrobiologie an BUSM . "Mehr als 80 Prozent der indels wurden in genetischen Regionen für die Bindung an das HIV-Virus verantwortlich gefunden", fügte er hinzu.
Da die BNAb indels nicht von besonderen Eigenschaften der Menschen, die sie machen, führen die Forscher vermutet , dass die indels kann für die Antikörperfunktion sein. Sie untersuchten eine bestimmte BNAb genannt CH31 , die eine sehr große indel hat , um zu sehen, welche Rolle diese indels könnten in der Übernahme der breite neutralisierende Aktivität gespielt haben . Sie fanden heraus, dass die indel war das Schlüsselereignis in der Entwicklung von CH31 . Nach Angaben der Forscher nur darum, die indel in Antikörpern , die ursprünglich nicht hatte es haben, erhöht seine Wirksamkeit Achtfache ; nehmen Sie es von denen , die haben haben es zunächst , ließ sie noch viel schlimmer. " Wenn auf ihre Fähigkeit, im Großen und Ganzen zu neutralisieren HIV getestet wurden nur die CH31 Antikörper mit indels in der Lage, die Aufgabe zu erfüllen ", sagte Kepler .
Barton Haynes , MD, Direktor des Duke Menschen Vaccine Institute und leitende Autor stellte fest: " Je mehr wir über den ungewöhnlichen Weg die BNAbs nehmen zu entwickeln , die bessere Chance, wir werden bei der Induktion von ihnen haben zu verstehen. Diese Presse Studie entwirrt eine besonders komplexe BNAb Weg . " Die große Hoffnung auf der Suche , um zu verhindern HIV-1 ist die Entwicklung eines einzigen Impfstoff , die mehrere Formen von HIV-1 abdecken kann . Ein Impfstoff, der durch Auslösen BNAbs funktioniert, ist ein wichtiges Ziel , und diese neue Arbeit legen nahe, dass Strategien für einen solchen Impfstoff sollte über die Beschleunigung der Antikörperentwicklung, die nach jeder Immunisierung erfolgt konzentrieren. Die Studie legt nahe , dass eine solche Strategie könnte in alle Arbeit, nicht nur ein paar Glückliche .