Die Rolle des Proteins progerin Atherosklerose

    Da Hinweise auf Atherosklerose ( Verhärtung der Arterien ) in alten menschlichen Mumien entdeckt, hat die Aufmerksamkeit auf mögliche anderen als den modernen Lebensstil bezogenen ursächlichen Faktoren konzentriert. In einem Papier, in globalen Herz in diesem Monat ( der Zeitschrift der World Heart Federation ) , diskutieren Wissenschaftler die mögliche Rolle des Proteins progerin . Das Papier ist von Dr. Michael Miyamoto , Mission Heritage Medical Group , St. Joseph Heritage Gesundheit, Mission Viejo , CA, USA , und Kollegen.

    Hinweise auf diese Prozesse möglicherweise in beschleunigten Alterungssyndromenwie Hutchinson - Gilford finden Progerie Syndrom ( HGPS ) , ein ultra- seltene Erkrankung mit vorzeitiger Hautalterung , einschließlich sehr aggressiven Formen von Arteriosklerose, im Kindesalter auftritt. Der genetische Defekt in HGPS eventuates in der Herstellung einer mutierten Form des KernstrukturproteinLamin A , genannt progerin , das gedacht ist , um die normale Funktion von Blutgefäßen stören.

    Progerin scheint in vaskulären Zellen exprimiert werden , was zu einer Gefßwand Zellverlust und Ersatz durch fibröses Gewebe , Gefäßfunktion zu beeinträchtigen, und die Förderung der Verkalkung , was zu der vaskuläre Dysfunktion und Atherosklerose in HGPS gesehen . Interessanterweise ist vaskulären progerin in unteren Ebenen erkennbar, an einer altersbedingten Weise in der allgemeinen Bevölkerung, die die Grundlage für die weitere Untersuchung der potentiellen Rolle der anormale Formen Lamin A in atherosklerotischen Prozess der normalen Alterung .

    Die Autoren fragen: " Wie HGPS Patienten und viele der alten Menschen in der Horus -Studie zeigen, Atherosklerose ohne intensive Exposition gegenüber konventionell angenommen vaskulären Risikofaktoren , könnten sie zusammen einen Einblick in die biologischen Prozesse, die ganz allgemein zur Entwicklung von altersbedingten beitragen Kreislauf-Erkrankungen ? "

    Sie fügen hinzu : " Die Beobachtungen von schweren Gefäßerkrankungen bei einem sehr jungen Alter in HGPS Patienten und den Nachweis von progerin in nicht HGPS auftreten Koronararterienerkrankung zusammen nahe, dass zumindest ein Teil eines inhärenten menschlichen Prädisposition für Atherosklerose könnte auf den vaskulären Wirkungen progerin und / oder andere abnorme Lamin A Formen vorliegen. Dass eine solche grundlegende menschliche Neigung zur Krankheit existiert sollte nicht überraschen , vielleicht . Klinisch kann das Auftreten von schwerwiegenden Krankheitszuständen zu Atherosklerose , wie akuten koronaren und Schlaganfall Syndrome , wird nicht selten in der modernen Patienten fehlt offensichtlich vaskulären Risikofaktoren zu beachten . Bei der Erläuterung dieser Patienten Situationen , medizinischer Dienstleister oft vage zitieren komplexen genetischen Risiko , "Pech" , oder anderen , nicht erfassten Faktoren . Es ist verlockend, dass altersbedingte Gefäß progerin Produktion spekulieren kann eine spezifische , vielleicht sogar große , Beispiel für einen solchen Faktoren sein. "

    Aus den Beobachtungen in diesem Papier schlagen die Autoren einen Paradigmen der Atherosklerose, in vier Teile :

    1. Die Entwicklung von Atherosklerose in den Menschen ist ein unaufhaltsamer Prozess , vielleicht teilweise fortschreitende , altersbedingte progerin und / oder andere abnorme Lamin A Ausdruck und Akkumulation zusammen.
    2. Atherosklerose bleibt klinisch stumm , bis er einen Grenzwert Krankheitsbelastung ( strömungsbegrenzende Stenose oder Blockade der Blutgefäße ) und / oder der Krankheitsaktivität ( Plaqueruptur und Thrombose ) erreicht .
    3. Die Hintergrundrate der Entwicklung von Atherosklerose kann in unterschiedlichem Maße von mehreren Faktoren ab , von denen viele können miteinander verknüpft werden, einschließlich der modernen Gefäßrisikofaktoren(zB Bewegungsmangel , Übergewicht, Tabakkonsum beschleunigt werden , Bluthochdruck , Stoffwechselstörungen ) , chronische Infektionen / Entzündungen (vielleicht besonders relevant alten Völker ) und genetischer Veranlagung , die gefunden wurden , um mit einem höheren Risiko von klinischen Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht werden .
    4. Effektive Risikofaktor Management und medizinischen Therapien kann das Fortschreiten der Atherosklerose zu verzögern , zu reduzieren oder zu verzögern das Risiko des Erreichens eines Schwellenwertes von Krankheiten oder Krankheitsaktivität mit klinischen Krankheitserscheinungen verbunden.

    Der Horus -Team Plan, auf das Vorhandensein von progerin in alten menschlichen Mumie Gewebeproben zu untersuchen , und , wenn nachweisbar ist, um mögliche Zusammenhänge von Alter und Proteinexpression sowie progerin Erkennung und radiologischen Anzeichen von Atherosklerose zu bewerten.

    Dr. Miyamoto kommt zu dem Schluss : " Es ist vielleicht eine Ironie, dass Menschen leben vor Tausenden von Jahren , als auch moderne Kinder, die an eine extrem seltene genetische Krankheit zusammen helfen, Licht auf einige der grundlegenden Prozesse, die eine der häufigsten Erkrankungen des modernen zugrunde liegen Schuppen Menschen. Wenn aus solchen Untersuchungen ist unser Verständnis von Gefäßerkrankungen deutlich erweiterte , vielleicht die Grundlage für neuartige präventive Behandlungen bilden , werden wir eine Dankesschuld gegenüber diesen beiden alten Völker und Menschen mit HGPS verdanken . "