Drug Verjüngt Schalten In Cell " Power Plant " die im Alter abnimmt

Forscher an der Johns Hopkins University School of Medicine haben ein Protein in der Regel beteiligt gefunden Blutdruck Regelung in einem überraschenden Ort : in den kleinen " Kraftwerken " der Zellen , den Mitochondrien versteckt. Die Menge dieses Proteins scheint mit dem Alter abnehmen, aber die Behandlung von älteren Mäusen, die mit dem Blutdruck-Medikamente Losartan kann Protein Nummern jugendliche Ebenen zu erhöhen, verringert sowohl den Blutdruck und die Zellenergie -Nutzung. Die Forscher sagen, diese Ergebnisse , online in der Woche vom 15. August 2011 veröffentlicht wurde, in der Proceedings of the National Academy of SciencesKann zu neuen Therapien für mitochondriale spezifische , altersbedingte Krankheiten wie Diabetes , Hörverlust , Zerbrechlichkeit und Parkinson-Krankheit.

"Wir haben eine funktionale und unabhängig betriebenen System, das Energieregulierung innerhalb der Mitochondrien beeinflussen scheint identifiziert ", erklärt Jeremy Walston , MD, Professor für Geriatrie an der Hopkins . "Das mitochondriale Angiotensin-Systems wird durch die üblicherweise verwendeten Blutdruck-Medikamente , und beeinflusst sowohl Stickstoffmonoxid und Energieerzeugung aktiviert, wenn signalisiert wird. "

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Manipulation Angiotensin in die Zellen des Körpers hatte unerwartet betroffen mitochondrialen Energieproduktion, so Walston und Peter Abadir , MD, ein Assistent Professor für Geriatrie , beschlossen, die Rolle von Angiotensin in den Mitochondrien zu untersuchen. Mit Hochleistungsmikroskopie, sie und ihre Mitarbeiter fanden Hinweise in den Mitochondrien von Angiotensin sowie eine der Protein-Rezeptoren , die zu binden und erkennen es . Sie lokalisiert auch die genauen Standorte der Angiotensin-Rezeptor ist in den Mitochondrien der Maus Niere, Leber, Nervenzelle und Herzzellen als auch in menschlichen weißen Blutkörperchen.

Das Team dann behandelt Mitochondrien mit einem chemischen bekannt, die Angiotensin- Rezeptoren aktivieren und gemessenen Antwort der Zelle. Dies resultierte in einer Abnahme der Sauerstoffverbrauchauf die Hälfte und eine geringe Erhöhung der Stickoxidproduktion- anzeigt weniger Energie durch die Mitochondrien und senkte den Blutdruck , die jeweils hergestellt . Erklärt Walston , "Aktivieren Angiotensin -Rezeptoren in den Mitochondrien mit diesen Mitteln gesenkt Blutdruck geführt und verminderte zelluläre Energienutzung. "

Sie fanden aber auch mehr als nur ein energieRegelMechanismus; nach dem Testen des Angiotensin-System in den Mitochondrien von jungen und alten Mäusen , bemerkten sie eine Abnahme von nahezu einem Drittel der Menge des Angiotensin-Rezeptor- Typ-2 in den Mitochondrien in älteren Mäusen , was bedeutet, dass Zellen in älteren Mäusen konnten Energienutzung zu steuern as well. Die Forscher versuchten Behandlung dieser älteren Mäusen, die mit dem BlutdrucksenkerLosartan täglich für 20 Wochen und fanden heraus, dass die Zahl dieser Rezeptoren erhöht. "Behandlung des alten Mäusen mit Losartan führte zu einem deutlichen Anstieg der Anzahl von Rezeptoren, die dafür bekannt sind, den Blutdruck und die Abnahme positiv beeinflussen Entzündung ", Sagt Walston .

Rückläufige Mitochondrien sind dafür bekannt, chronischen Krankheiten bei älteren Menschen zu beeinflussen, erklärt Walston , dessen nächste Schritt ist die Studien von Zellkultur- und Tierstudienbasieren auf Studien am Menschen in der Hoffnung auf die Entwicklung neuer Therapien zu übersetzen. "Unsere Ergebnisse werden uns helfen, festzustellen, ob die Medikamente, die mit diesem Rezeptor wechselwirken, wird auch zu einer Verbesserung der Funktion der Mitochondrien und der Energieproduktion führen . Dies wiederum könnte die Behandlung von einer Reihe von chronischen Erkrankungen des älteren Menschen zu erleichtern. "

Diese Studie wurde von der Johns Hopkins Ältere Amerikaner Independence Center, das National Institute on Aging und der amerikanischen Geriatrie-Gesellschaft finanziert.

Weitere Autoren auf dieser Studie von der Abteilung für Geriatrie und Gerontologie an der Johns Hopkins waren Peter Abadir , Alka Jain und Neal Fedarko .