Gen- Therapiestudie versucht, Wiederherstellen Hearing In Deaf Mäuse nach Feststellung kritischer Moleküle für Hör- und Gleichgewichts

Eine grundlegende erste Schritt bei der Anhörung - Forscher haben lange gesuchten Gene in den Haarzellen des Innenohrs , die , wenn sie mutiert sind , verhindern die Schallwellen aus , die in elektrische Signale umgewandelt gefunden. Das Team um Jeffrey Holt , PhD, in der Abteilung für Psychiatrie an der Kinderklinik Boston, und Andrew Griffith, MD, PhD, Co-Leitung von der NIH National Institute on Taubheit und andere Communication Disorders ( NIDCD ) , dann wieder diese elektrischen Signale in den Sinneszellen der gehörlosen Mäusen durch die Einführung von normalen Genen.

Die Studie ebnet den Weg für einen Test der Gentherapie , um eine Art Rückwärts Taubheit , Die von Holt und Schweizer Mitarbeitern durchgeführt werden. Ergebnisse in der Online-Ausgabe von dem erscheinen Journal of Clinical Investigation .

Die Schallwellen erzeugen das Gefühl Anhörung wackeln hervorhaarähnlicheStrukturen auf Haarzellen im Innenohr . Wissenschaftler haben lange geglaubt, daß die Haarzellen tragen ein Protein, das diese mechanische Bewegung in elektrische Signale umwandelt . Geschmack, Geruch, Anblick - - Während ähnliche Proteine ​​sind für die anderen Sinne identifiziert Forscher hatten wegen der Schwierigkeit, genügend Zellen aus dem Innenohr zum Studium nicht in der Lage , die kritische Protein für das Hören erforderlichen finden gewesen , zum Teil .

"Die Leute haben seit mehr als 30 Jahren auf der Suche ", sagt Holt , ebenfalls Mitglied des FM- Kirby Neurobiologie Zentrum an der Kinderklinik Boston . " Fünf oder sechs Möglichkeiten aufgekommen , aber nicht heraus . "

Holt, Griffith und Kollegen festgestellt, dass zwei verwandten Proteinen , TMC1 und TMC2 , sind wichtig für das Hören . Sie bilden Gateways als Ionenkanäle , die oben auf den haarartigen Vorsprünge (genannt Stereozilien ) sitzen und lassen elektrisch geladene Moleküle (Ionen) bekannt zu bewegen , um die Zelle , ein elektrisches Signal erzeugt , die schließlich reist an das Gehirn.

Das Gen für TMC1 wurde zuvor von Griffith gezeigt und NIDCD finanzierten Mitarbeitern in beiden Mäusen und Menschen mit erblichen Schwerhörigkeit mutiert werden. TMC2 , die neue Studie fand heraus , scheint eine redundante Funktion haben und können zu kompensieren , wenn TMC1 ist defekt.

Die Studie fand auch , dass die gleichen Defekte betreffen Sinneshaarzellen im Gleichgewichtssystem , das den Gleichgewichtssinn zugrunde liegt. Obwohl TMC1 Mutationen verursachen nur Hörverlust, keine Probleme auszugleichen , in den Menschen, sind Mäuse mit Defekten in beide TMC1 und TMC2 taub und nicht Gleichgewichtstests ihnen zu verlangen, eine sich drehende Stange zu navigieren.

Die Ermittler dann entwickelt ein Adenovirus , um normale Kopien TMC1 oder TMC2 in die Innenohr- Haarzellen von Mäusen, die Mutationen in beiden Genen hatte tragen. Mit speziellen Techniken in Holts Labor entwickelt , nahmen sie elektrische Reaktionen auf Lärm in den Haarzellen , wenn entweder TMC1 oder TMC2 wurde wieder aufgenommen - wo es vorher war niemand gewesen . "Dies ist das erste Mal so etwas wie dies geschehen ist ", so Holt.

Aber ist die Wiederherstellung der elektrischen Antwort in Wiederherstellung der Anhörung zu übersetzen? Holt und Mitarbeiter an der Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) in der Schweiz vor kurzem eine $ 600.000 Zuschuss für ein Gentherapie -Studie bei Mäusen. Die Forscher werden Gene an das Innenohr zu liefern und messen, ob elektrische Signale in der 8. Hirnnerven und ob die Tiere reagieren auf Sound erkannt werden. EPFL werden neuere, sicherere Gentransfervektorenzum Testen , die potenziell für Studien am Menschen entwickelt werden könnten, zu versorgen.

Nach Angaben der NIDCD , etwa 1 in 300 bis 500 Neugeborene geboren taub oder schwerhörig, und es wird angenommen, dass etwa die Hälfte der Fälle genetische Ursachen haben . Etwa 60 Gene einschließlich TMC1 , sind bekannt dafür, mit menschlicher Taubheit assoziiert sein.