Mechanismus identifiziert das führt zu Diabetes , Blindheit
Die seltene Erkrankung Wolfram-Syndrom wird durch Mutationen in einem einzigen Gen verursacht , aber seine Auswirkungen auf den Körper sind weitreichend . Die Krankheit führt zu Diabetes , Hör- und Sehverlust , Schädigung von Nervenzellen , die Motor Schwierigkeiten verursacht , und frühem Tod .
Nun berichten Forscher an der Washington University School of Medicine in St. Louis, der Joslin Diabetes Center in Boston und der Novartis Institutes for biomedizinische Forschung , dass sie einen Mechanismus, um Mutationen in dem Gen, das WFS1 Insulin -produzierenden Beta-Zellen wirkt Zusammenhang identifiziert. Die Feststellung wird in dem Verständnis der Wolfram-Syndrom und auch, möglicherweise bei der Behandlung von leichten Formen von Diabetes und anderer Erkrankungen wichtig sein.
Die Studie ist online in der Fachzeitschrift Nature Cell Biology .
"Wir fanden etwas, was wir nicht erwartet hatte ", sagt Forscher Fumihiko Urano , MD, PhD, Associate Professor für Medizin in der Abteilung für Endokrinologie, Stoffwechsel und Fettforschung Washington Universität. "Die Studie zeigte , dass die WFS1 Gen ist entscheidend für die Herstellung eines Schlüsselmolekül bei der Steuerung der Stoffwechselaktivitäten der einzelnen Zellen. " Das Molekül wird als zyklisches AMP ( zyklisches Adenosinmonophosphat ) .
In insulinsezernierende Betazellen in der Bauchspeicheldrüse, beispielsweise steigt cyclischen AMP in Antwort auf hohe Blutzuckerwerte , was diese Zellen zur Produktion und Sekretion Insulin.
"Ich würde zyklisches AMP , um Geld zu vergleichen ", sagt Urano . "Man kann nicht einfach etwas, das Sie in den Laden zu machen und es verwenden, um Essen zu kaufen . Erstens können Sie ihn in Geld umwandeln . Dann das Geld verwenden Sie zum Essen zu kaufen . In den Körper, externe Signale stimulieren eine Zelle machen zyklisches AMP und dann die zyklisches AMP , wie Geld , "kaufen" können Insulin oder was sonst auch immer erforderlich sein. "
Der Grund, warum Patienten mit Wolfram-Syndrom Erfahrung so viele Probleme , sagt er, ist, dass Mutationen im Gen WFS1 mit zyklischen AMP- Produktion in der Beta- Zellen in der Bauchspeicheldrüse beeinträchtigt.
" Bei Patienten mit Wolfram-Syndrom gibt es keine verfügbare WFS1 Protein , und das Protein ist der Schlüssel der zyklischen AMP- Produktion ", erklärt er . "Dann , weil Ebenen von cAMP sind arm an Insulin -produzierenden Beta-Zellen , die Zellen produzieren und sezernieren weniger Insulin . Und in den Nervenzellen , kann weniger zyklisches AMP zu Nervenzelle Dysfunktion und Tod führen. "
Durch die Feststellung, dass zyklischen AMP-Produktion wird durch Mutationen im Gen WFS1 betroffen , jetzt Forscher haben ein potenzielles Ziel für das Verständnis und die Behandlung von Wolfram-Syndrom .
" Ich weiß nicht, ob wir einen Weg, um zyklischen AMP- Produktion in bestimmten Geweben kontrollieren zu finden ", sagt er . "Aber wenn das möglich ist , könnte es sehr viel helfen."
In der Zwischenzeit , wenn auch Wolfram-Syndrom ist selten und betrifft etwa 1 von 500.000 Menschen , sagt Urano die Ergebnisse auch wichtig, häufiger Erkrankungen.
"Es ist wahrscheinlich, dieser Mechanismus , um Krankheiten wie Typ-2- Diabetes ", sagt er . "Wenn ein vollständiges Fehlen des WFS1 Protein verursacht Wolfram-Syndrom , vielleicht eine teilweise Abschreibung führt zu etwas milder, wie Diabetes . "