Forscher identifizieren einen molekularen Prozess, der eine genetische Form von nicht- syndromale verursacht Taubheit in einer neuen Studie , die auch darauf hin, die betroffenen Familien an der Gefahr von Schäden an anderen Organen sein .
Ein multinationales Forschungsteam von Wissenschaftlern an der Cincinnati -Kinderklinik Medical Center berichten ihre Ergebnisse in einer Studie, die online durch das Journal of Clinical Investigation veröffentlicht . Die Forschung öffnet die Tür zu finden, mögliche Behandlungen für die Bedingung (genannt DFNB49 nicht- syndromale Schwerhörigkeit ) und weist auf mögliche Zellschäden in anderen Organen wie Herz, Schilddrüse und der Speicheldrüsen.
" Das Verständnis der Funktion eines Taubheit verursachende Mutation und den Mechanismus der Krankheitsprogression ist ein wichtiger erster Schritt hin zu einer therapeutischen Lösung", sagte Saima Riazuddin , PhD, Senior Investigator und ein Wissenschaftler in der Abteilung für HNO-Heilkunde / Kopf- und Halschirurgie am Cincinnati Kinder . "Aber unsere Studie an Mäusen zeigt auch, wir sollten klinisch zu bewerten Betroffenen gründlicher , da sie einige andere und nicht sehr offensichtlich klinischen Problemen , die mehrere Organe zu haben."
DFNB49 nicht- syndromale Schwerhörigkeit ist eine vererbte Erkrankung , die durch Mutationen im Gen TRIC verursacht . Sein "nicht- syndromale " Bezeichnung bedeutet, dass der Hörverlust ist bisher nicht auf andere Erkrankungen in Verbindung gebracht worden .
Um ihre Studie durchzuführen , entwickelten die Forscher ein allererste " Knock-in " Maus-Modell der DFNB49 Taubheit durch Einfügen von Mutationen in den entsprechenden Maus -Version des TRIC -Gen , wie Tric bekannt. Dies führte zu dem Verlust einer kritischen Protein Tricellulin der Mäuse bezeichnet.
Forscher berichten, dass der Verlust der Tricellulin gestört die Struktur des sogenannten tight junctions in Epithelzellen der Cochlea im Innenohr bezeichnet. Die Autoren schlagen vor, berührt die Permeabilität der Innenohr Epithelien Gewebe , wodurch eine mögliche Kanal, ein Ungleichgewicht in der Menge von Ionen und Makromoleküle verursacht . Die Forscher vermuten, führte dies zu einer schädlichen Umgebung und den Verlust von Haarzellen der Cochlea , was zu Hörverlust in den Mäusen .
Aber die Forscher beobachteten auch andere unerwartete Eigenschaften in ihrem neu generierten Tric - mutierten Mäusen - potenziell schädliche Veränderungen in den Zellstrukturen der Speicheldrüsen , Schilddrüse und Herzzellen . Die Tiere hatten auch vergrößerte Herz, Leber , Milz und Nieren.
Insbesondere wies die Wissenschaftler vergrößerte Kerne in den Kardiomyozyten -Zellen von Mäusen , was auf die Möglichkeit , dass die Gen-Mutation in Mäusen zu Myokardhypertrophie bei den Tieren verknüpft - eine gefährliche Verdickung der Herzmuskel.
Die Forscher betonten die Notwendigkeit für zusätzliche Forschung über ihre Ergebnisse aber warnte vor der unmittelbaren Interpretation von Daten aus Mausmodellen für die Behandlung von menschlichen Patienten . Dennoch schlagen sie Rücksicht auf ihre Erkenntnisse empfiehlt in klinische Follow-up von Menschen mit DFNB49 .
" In früheren Studien haben betroffene Mitglieder DFNB49 Familien keine andere offensichtliche Bedingungen neben Hörverlust zu offenbaren , aber die menschlichen Familien wurden nicht im gleichen Maße wie die Auswertung wir uns auf die Tricellulin mutierten Mäusen durchgeführt beurteilt ", sagte Riazuddin . "Angesichts unserer derzeitigen Erkenntnisse , fangen wir an, die breitere Funktion Tricellulin zu verstehen, und diese Studie wird uns für weitere Follow-up klinischen Bewertungen der betroffenen Familien zu helfen, uns ihre komplette medizinische Spektrum verstehen zu führen. "