Der erste Tiermodell eine schwere Form der Migräne als Zeichen für die neuronale Erregbarkeit als mögliche Ursache

familiäre hemiplegische Migräne ist eine seltene und schwere Subtyp von Migräne mit Aura , eine ungewöhnliche Sinneserfahrung vor der Migräne-Attacke . Forscher von der San Raffaele Scientific Institute in Mailand, und CNR Institut für Neurowissenschaften in Pisa, Italien , haben ein Mausmodell der familiären hemiplegischen Migräne- Typ 2 ( FHM2 ) entwickelt und benutzte es, um die Migräne Sache zu untersuchen. Die Studie wird am 23. Juni in der Open- Access-Zeitschrift veröffentlicht PLoS Genetics .

Die Forscher entwickelten ein Knock-in- Tiermodell für FHM2 , indem Sie die W887R Mutation des ATP1A2 Gen in das Mausgenom . Mutationen dieses Gens wurden zuvor in Patienten , die zu einer Mutation des α2 Na , K- ATPase Protein mit Funktionsverlust ermittelt. Migräne ist ein komplexer Phänotyp konzentrierte sich die Forschung auf einem bestimmten Endophänotyp , die funktionell mit Migräne verbunden ist : Cortical Spreading Depression (CSD) . CSD ist eine Welle von neuronalen und glialen Depolarisation , die langsam über die Hirnrinde fortschreitet und verursacht häufig Migräneaura .

Die In-vivo- Analyse des FHM2 Mausmodell zeigten eine erhöhte Anfälligkeit CSD . Dieser Anstieg ist eine Folge der beschleunigten Abbau des mutierten Proteins mit Hilfe des zellulären Proteasom-Systems , was zu einer verringerten Menge an funktionellen α2 Na , K- ATPase Protein. Da mehrere Beweislinien beinhalten eine spezifische Rolle des α2 Na, K Pumpe im aktiven Wiederaufnahme von Glutamat aus dem synaptischen Spalt von Glia- Zellen betrieben werden, die Hypothese auf die Autoren, dass CSD Erleichterung im FHM2 Maus-Modell wird durch eine ineffiziente Glutamat -Clearance von Astrozyten und anhalt konsequente erhöhte kortikale erregenden Neurotransmission . Die Autoren schlagen daher vor, episodische Störungen der ErregungshemmungBilanz zugrunde liegen die Schwachstelle zu "spontanen" CSD Zündung sowohl in der seltenen Form von FHM und , wahrscheinlich , zumindest einen Bruchteil der gemeinsamen Migräne Fällen .

Finanz Disclosure: Diese Arbeit wurde durch Zuschüsse EU FP6 ( EUROHEAD , LSHM - CT - 2004 bis 504.837 ) , EU FP7 unterstützt ( . - N 223.326 und plastifiziert - Eurovision n 223.524 . ) , Telethon Stiftung - Italien ( GGP06234 ) , Ministerium für Universität und Forschung (PRIN2007) , Universität Padua ( Strategische Projekt: Physiopathologie der Signalübertragung in Nervengewebe ) , Fondazione CA.RI.PA.RO. und IIT -Genova Projekt Modul EXTRA . Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerhebung und -analyse , Entscheidung zur Veröffentlichung oder Erstellung des Manuskripts .

Konkurrierende Interessen: Die Autoren haben erklärt, dass keine Interessenkonflikte bestehen .

Citation : Leo L, L Gherardini , Barone V, De Fusco M, Pietrobon D, et al. (2011) erhöhte Anfälligkeit für Streudepolarisierung in der Maus-Modell der familiären hemiplegischen Migräne Typ 2 . PLoS Genet7 (6): e1002129 . doi: 10.1371 / journal.pgen.1002129

Quelle:
PLoS Genetics