Neuer Spieler In Verpflichtung zum Leben als Fettzelle

Forscher haben eine entscheidende neue Spieler in der frühen Ereignisse, die Fettzelle Vorläufer zu ausgewachsenen Fett verpflichten entdeckt , nach einem Bericht in der Februar- Ausgabe der Zeitschrift Cell Metabolism, Herausgegeben von Cell Press . Medikamente, die einige Aktivitäten des Enzyms , wie Xanthin -Oxidoreduktase (XOR) bekannt zu blockieren , könnte daher bieten eine neuartige Therapie gegen Fettleibigkeit entwickelt, bevor es überhaupt Formen Fett zu kämpfen, sagte der Forscher.

Bekannt für ihre Rolle bei der Herstellung des StoffwechselnebenproduktHarnsäure, hatte XOR zuvor in Verbindung gebracht Gicht , Sagte Jeffrey Friedman von der Rockefeller University , Senior -Autor der Studie . Gicht ist eine schmerzhafte Art von Arthritis dass sich ergibt, wenn Harnsäure-Kristalle sammeln sich in den Gelenken.

"Diese Ergebnisse sind neu in vielerlei Hinsicht ", sagte Iphigenie Tzameli der Harvard Medical School , einer der ersten Autoren der Studie . " Dieses Enzym wurde ursprünglich im Zusammenhang mit dem Abbau von Purinen zu Harnsäure bekannt , die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies , und seine Einbindung in die Gicht . Es wurde nie im Zusammenhang mit der Fettentwicklungvor betrachtet worden . "

Die Ergebnisse legen nahe, dass weitere Fettgewebe Gewebe XOR kann ein Faktor für andere Symptome häufig bei übergewichtigen Personen zu sehen , darunter hohe Blutspiegel von Harnsäure ( Hyperurikämie ) , die Anwesenheit von Plaque-bildenden Lipide und oxidative sein Stress , Ergänzt der Forscher.

Das Forscherteam , dem auch Kevin Cheung von der Rockefeller University , geschirmt Fett -Vorläuferzellen nach Genen, die am Anfang auf dem Weg zum Fettbildung zu wechseln. Mit einem neuen Verfahren , um Gene zählen , stellten sie fest , dass XOR war an der Spitze der Liste von Genen, die das Profil mit einem Fett Generator passen.

Tatsächlich fanden sie Hinweise darauf, dass XOR steuert PPAR-gamma ein Transkriptionsfaktor als der Hauptregulator der Fettproduktion , da es notwendig und ausreichend für adipöse Differenzierung sowohl in vitro als auch in vivo ist , sagte der Forscher.

Behandlungen, die XOR -Aktivität in Zellen blockiert Fettbildung und PPAR-gamma- Aktivität gehemmt , berichteten die Forscher . Ebenso erhöht XOR Ebenen wanderten Aktivität des PPAR-gamma -Rezeptors in beiden Fettzellen und Fettvorläuferzellen. Mäuse ohne XOR zeigten eine Verringerung der Fettgewebemasse50% im Vergleich zu ihren normalen Geschwistern . Genetisch fettleibigen Mäusen zeigten im Fettgewebe erhöht XOR Aktivität und Harnsäure . Harnsäure ist ein Salz von Harnsäure abgeleitet .

"Unsere Ergebnisse identifizieren XOR als mögliches therapeutisches Ziel für Stoffwechselstörungen über Hyperurikämie ", sagte der Forscher .

" Nach unserer Kenntnis gibt es wurden nicht -Studien zur Bestimmung der Wirkung von Inhibitoren auf die XOR erforschen Körpergewicht Und angesichts unserer Ergebnisse können solche Studien gerechtfertigt sein ", fügten sie hinzu.

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Kontakt: Erin Doonan
Cell Press