Johns Hopkins Wissenschaftler Out A Gene für Gicht
Nachdem im vergangenen Jahr eine Partnerschaft mit einem internationalen Team , das die Genome von 12.000 Personen befragt, um eine genetische Ursache für zu finden Gicht , Jetzt Johns Hopkins Wissenschaftler haben gezeigt, dass die Fehlfunktion Gen sie aufzudecken geholfen werden , um hohe Konzentrationen an Blut , die Urat- Kristalle in Gelenkgewebe bildet führen, was Entzündung und Schmerz - das Markenzeichen dieser Krankheit.
Die ABCG2 Gens haben sie festgestellt , ist ein Protein, das normalerweise transportiert Urat aus der Niere und in den Urin , bevor das Abfallprodukt tut keinen Schaden . In Studien mit Frosch Eizellen genetisch mit menschlicher DNA entwickelt , etabliert die Hopkins Forscher die Rolle der ABCG2 Gen als Ursache von Gicht, Leihglaube den Verdacht , dass Stoffwechselmängel, aber auch zu viel reiche Nahrung und Alkohol, sind meist die Schuld für diese schmerzhafte Art von Arthritis das wirkt sich auf 3 Millionen Amerikaner. Das Gen , so glauben sie , kann für rund 10 Prozent der Gicht bei Kaukasiern verantwortlich.
Ein Bericht über die Forschung, die von den National Institutes of Health finanziert wurde 8. Juni in der Online Early Edition PNAS veröffentlicht .
Die Forschung begann mit einem " genomweiten Assoziationsstudie " , die Teilnehmer der Arteriosklerose Risk in Communities Studie beteiligt , die ursprünglich initiiert vor zwei Jahrzehnten , die Wurzeln zu untersuchen Herzkrankheit . Im Verlauf dieser Forschung wurde Blut aus den Studienteilnehmern gesammelt und für eine Vielzahl von chemischen Elementen , wie Harnsäure analysiert. Probanden berichteten auch, ob sie überhaupt mit Gicht diagnostiziert worden war , so dass die Forscher Informationen aus DNA , Harnsäurespiegel und Gicht zu verbinden.
Durch die Analyse der Zusammenhänge zwischen Blutharnsäurespiegelund Genotypen identifizierten die Forscher das Gen als ABCG2 bekannt und spezifisch eine bestimmte Mutation als Kandidat zum Veranlassen der Gelenkentzündung und Schmerzen, die Symptome der Gicht sind . Da Tiermodellen für Gicht sind nicht repräsentativ für den Menschen - alle Säugetiere mit Ausnahme der höheren Primaten haben ein Enzym, das effizient bricht Harnsäure - die Forscher wandte sich an die Gentechnik , um herauszufinden, wie der menschliche ABCG2 Gen funktionieren könnte , um Harnsäurespiegel zu regulieren , und wie seine Mutation kann zu Gicht führen .
Zuerst injiziert die Mannschaft sowohl normale als auch die mutierten Varianten des menschlichen ABCG2 Gens in Froscheiern , die als lebende "Fabriken" für die Herstellung des Proteins, das durch das Gen hergestellt serviert. Ein paar Tage später, nachdem die Eizellen produziert viele ABCG2 Protein , badete die Forscher sie in einem radioaktiven -markierten Harnsäure Bad .
Mit der Tag- zu identifizieren und zu messen, wie viel Harnsäure in den Zellen angesammelt , die Ermittler dann gemessen , wie schnell die Urat verließ die Zelle . Vergleicht man diese sogenannten " Ausflussraten" , um Preise in den Kontrollzellen mit dem normalen ABCG2 injiziert , fanden die Wissenschaftler , dass die Zellen mit dem mutierten ABCG2 Protein ausgeschieden Harnsäure mit einer Rate nur die Hälfte der normalen .
"Wir waren in der Lage, für das, was wir glauben, ist das erste Mal , dass die ABCG2 Protein ist wichtig für den Transport von Urat von Zellen zeigen", sagt Owen Woodward , Ph.D., ein Postdoctoral Fellow in Physiologie in der Johns Hopkins University School of Medicine.
Die Forscher zeigten weiter, dass die ABCG2 Protein wird in der Niere an einer Stelle, Urat exretion erfolgt entfernt. Sie schlagen vor, dass ein Mangel an Effizienz bei der Beseitigung von Harnsäure aus dem Blut führt zu seiner erhöhten Konzentration und Kristallisation. Beim Menschen gehen diese Kristalle in Gelenkgewebe verfangen , was zu schmerzhaften Entzündungen.
"Als die erste große Gen identifiziert , um Gicht verursachen , glauben wir, dass ABCG2 auch eine attraktive neue Medikament Ziel ", sagt Michael Köttgen , MD, ein biologischer Chemie wissenschaftlicher Mitarbeiter in der Johns Hopkins University School of Medicine.
Eine Strategie ist, eine Droge, die Ausscheidung schneller und effizienter , indem Sie die " Urattransporter " Protein macht identifizieren.
" Anstatt zu versuchen, Urat Produktion zu begrenzen - die wichtigsten aktuellen Ansatz zur Gichtbehandlung - neuere Behandlungen könnte auf immer Urat aus dem Blutkreislauf zu konzentrieren ", sagt Köttgen . "Wir erwarten, dass die Aktivierung von ABCG2 mit einem Medikament kann dazu beitragen, die Ausscheidung von Harnsäure zu fördern. "
"Es ist aufregend , dass die Feststellung von genomweiten Assoziationsstudienwurde direkt in ein besseres Verständnis der Physiologie übersetzt und vielleicht wird uns helfen, bessere klinische Therapien " , sagt Anna Köttgen , MD, MPH, ein Epidemiologe an der Johns Hopkins University Bloomberg School of Public Gesundheit .
Hinweise:
Autoren des Papiers , die neben Michael Köttgen , Owen Woodward und Anna Köttgen sind Josef Coresh und William Guggino , auch von der Johns Hopkins University und Eric Boerwinkle von der University of Texas .
Auf dem Internet:
Verwandte Videos von Drs. Anna und Michael Köttgen :
http://www.youtube.com/watch?v=Ceku8uZ-mzk
http://www.youtube.com/watch?v=sCDf_oNpJE4
http://www.youtube.com/watch?v=f4_YZA-NyHc
http://faculty.jhsph.edu/default.cfm?faculty_id=2090
http://biolchem.bs.jhmi.edu/
http://physiology.bs.jhmi.edu/
http://www.pnas.org
Quelle:
Maryalice Yakutchik
Johns Hopkins Medical Institutions