EnzymeRx kündigt Starke Phase 1 Ergebnisse für Pegsitacase

29. April 2010 EnzymeRx , LLC, eine klinische Phase- Biotechnologie -Unternehmen, gab oberen Zeile ergibt sich aus seiner ersten klinischen Studie von pegsitacase (früher Uricase PEG 20) . Pegsitacase wird ein pegyliertes Uricase durch EnzymeRx zur Behandlung von feuerfesten entwickelten Gicht und zur Behandlung der Hyperurikämie zugeordnet Tumor Lyse-Syndrom .

Diese Phase -1-Studie bewertet die Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von intravenösen Einzeldosen von pegsitacase in 20 Themen ( Einzelheiten zu den Studien finden Sie unter ClinicalTrials.gov ) . Jede Kohorte erhielten eine einzige pegsitacase Dosis von 0,05 mg / kg , 0,10 mg / kg , 0,20 mg / kg , 0,30 mg / kg oder 0,40 mg / kg durch intravenöse Infusion über eine Stunde verabreicht , ohne Prämedikation . Themen in die Studie mit einer mittleren Ausgangs Harnsäure von ca. 8 mg / dL.

Pegsitacase wurde sehr gut vertragen wird in dieser Studie , ohne Infusion oder allergischen Reaktionen berichtet . Wie erwartet , erlebt mehreren Fächern Gichtanfällen als erwartete Folge rasch fallenden Harnsäurespiegel . Pegsitacase demonstriert schnelle , starke und lang anhaltende Unterdrückung der Harnsäure in diesen Fächern auch bei der niedrigsten Dosis getestet. Innerhalb von drei Stunden nach der Verabreichung war der Harnsäurespiegel um durchschnittlich mehr als 5 mg / dl gefallen. Alle Probanden erreicht Harnsäurespiegel von 1 mg / dl oder weniger innerhalb eines Tages pegsitacase Verwaltung und gepflegt sie auf diesem Niveau für mindestens eine Woche . Darüber hinaus hatten 12 der 16 Probanden, die die höchsten vier Dosen pegsitacase noch Harnsäurespiegel von 1 mg / dl oder weniger am Tag 12 , und acht halten , diese sehr niedrigen Harnsäurespiegel über 24 Tage .

Tony Fiorino , MD, PhD , Präsident und Chief Executive Officer von EnzymeRx , bemerkte : "Das Ergebnis hat meine Erwartungen übertroffen Die rasche Senkung der Harnsäure in dieser Studie zu sehen ist wichtig für den Einsatz des Medikaments bei Patienten mit oder mit einem Risiko für Tumor. Lyse-Syndrom , und die verlängerte Laufzeit der Aktivität pegsitacase ein gutes Vorzeichen für die chronische Verabreichung des Medikaments in feuerfesten Gicht. Diese Ergebnisse können wir unsere Planungen für klinische Studien in Tumorlyse-Syndroms , die in der zweiten Hälfte dieses Jahres starten könnte abzuschließen. in der Zwischenzeit unsere intramuskuläre Mehrfachdosis -Studie für feuerfeste Gicht weiterhin zügig einschreiben und wir konnten Daten aus dieser Studie im Laufe des Sommers , die es uns ermöglichen, unsere Phase -2-Studie bei Gicht planen werden sehen . "

In Bezug auf die Verwendung von pegsitacase in Tumorlyse-Syndroms , Scott Howard , MD , MSc von St. Jude -Kinderkrankenhaus , Memphis, Tennessee festgestellt : " Die Harnsäure -senkende Profil pegsitacase in dieser Studie gezeigt, ist es ein ausgezeichneter Kandidat für den Einsatz in Tumorlyse-Syndroms . ich freue mich auf die Gelegenheit, pegsitacase in der pädiatrischen Onkologie Patienten zu untersuchen , vor allem in Ländern, in denen Rasburicase ist nicht verfügbar, und die Patienten immer noch eine Dialyse notwendig ist und manchmal sterben Tumorlyse-Syndroms . "

EnzymeRx plant, die klinische Entwicklung des pegsitacase als intravenöse Mittel zur Tumorlyse-Syndroms und anderen Indikationen erfordern schnelles Einsetzen weiter , und als intramuskuläre Mittel gegen Gicht und andere Bedingungen erfordern chronische Verabreichung . Das Unternehmen plant auch die subkutane Verabreichung zu untersuchen.

Tumorlyse -Syndrom ist eine onkologische Not , die durch schwere Elektrolytstörungen und starke Erhöhungen der Harnsäurespiegel . Es ist eine seltene Erkrankung, die in der Regel tritt in schnell proliferierenden malignen hämatologischen Erkrankungen , in der Regel bei der ersten Behandlung mit Chemotherapie . Gicht ist eine schmerzhafte Arthritis durch die Bildung von Harnsäure-Kristalle in den Gelenken mit chronisch erhöhte Spiegel von Harnsäure assoziiert verursacht . Pegsitacase metabolisiert schlecht löslichen Harnsäure in Allantoin sehr gut löslich , so Harnsäurespiegel senken , und seine lange Halbwertszeit kann für eine längere Dauer der Harnsäure -senkende nach mit jeder einzelnen Dosis bereitzustellen.

Über pegsitacase

Pegsitacase (früher Uricase -PEG 20) ist ein rekombinantes Uricase aus Candida utilis stammt, durch das Anbringen von mehreren 20 Kilodalton- Moleküle aus Polyethylenglykol ( PEG) modifiziert ist. Pegsitacase hat eine verlängerte Halbwertszeit sowie eine niedrigere Immunogenität im Vergleich zu unmodifizierten Uricase und wurde gut vertragen Phase 1 klinischen Studien . Pegsitacase hat Orphan Drug von der FDA für Feuerfest Gicht, Tumorlyse-Syndroms und Lesch- Nyhan-Syndrom erhalten .

Quelle
EnzymeRx