New Drug Aids Gicht-Patienten nicht von Standard- Behandlungen geholfen
Injektionen von pegloticase eine modifizierte Schweine Enzym kann eine signifikante und anhaltende klinische Verbesserungen in 2 von 5 Patienten mit chronischer erzeugen Gicht dass ist resistent gegen herkömmliche Therapien , berichten Forscher in der 17. August 2011 , Ausgabe von JAMA.
In zwei kontrollierten klinischen Studien , pegloticase schnell verringert hohen Harnsäurespiegel , die biochemische Anomalien bei Gicht, und hielt es im Normalbereich für sechs Monate oder mehr in 42 Prozent der Patienten, die das Medikament alle zwei Wochen. Vierzig Prozent der Patienten hatten eine vollständige Rückbildung von mindestens einer der schmerzhafte geschwollene Gelenk Knötchen, als Tophi , ein Markenzeichen der schweren Gicht bekannt.
Injektionen von pegloticase , ein modifiziertes Schweine Enzym kann signifikante und anhaltende klinische Verbesserungen in 2 von 5 Patienten mit chronischer Gicht , die resistent gegen herkömmliche Therapien ist zu produzieren , berichten Forscher in der 17. August 2011 , Ausgabe von JAMA.
In zwei kontrollierten klinischen Studien , pegloticase schnell verringert hohen Harnsäurespiegel , die biochemische Anomalien bei Gicht, und hielt es im Normalbereich für sechs Monate oder mehr in 42 Prozent der Patienten, die das Medikament alle zwei Wochen. Vierzig Prozent der Patienten hatten eine vollständige Rückbildung von mindestens einer der schmerzhafte geschwollene Gelenk Knötchen, als Tophi , ein Markenzeichen der schweren Gicht bekannt.
" Dies ist der erste wirksame Therapie für eine Gruppe von Patienten, die zuvor keine Optionen überhaupt ", sagte der leitende Autor der Studie , Michael A. Becker , MD, Professor für Medizin an der University of Chicago . "Dies ist bei Patienten mit schwerer Gicht, darunter große Behinderungen und ein hohes Maß an Schmerzen. Viele dieser Menschen hatten dramatische Reaktionen innerhalb von Monaten , teilweise mit vollständige Rückbildung der Tophi sowie reduzierte Mengen an Schmerzen und Behinderungen . Die Schnelligkeit dieser Ergebnisse ist unbekannt. "
"Die Menschen sind stark durch das Medikament geholfen ", sagte John S. Sundy Rheumatologen , MD, PhD , Direktor des Duke Clinical Research Unit und Hauptautor der Studie. Das Medikament die Reaktion bei Patienten, die gemeinsame Therapien gescheitert ist typischerweise ein " Alles-oder -Nichts- Ergebnis", fügte er hinzu, " die Bereitstellung deutliche Erleichterung für diejenigen , die davon profitieren . "
Becker warnte, dass "es ist nicht kurativ , aber es setzt die Uhr, die Zeiger bewegen wieder auf Kampf eines Patienten mit einem Fortschreiten der Erkrankung . "
Einmal mit europäischen Königsfamilien verbunden sind, ist die Gicht immer ein Mittelklasse- amerikanische Krankheit , mit Verbindungen zu Übergewicht, Bluthochdruck , Diabetes, herzkrankheit und Alkoholmissbrauch. Geschätzte 6 Millionen Menschen , etwa 2 Prozent der erwachsenen US-Bevölkerung , Gicht , eine Zahl, die um rund 50 Prozent seit 1990 gestiegen ist.
Die Krankheit wird durch eine allmähliche Ansammlung von Harnsäure verursacht . Wenn die Werte über der Sättigungspunkt überschreitet , bildet Harnsäure winzigen Urat-Kristalle , wie Tausende von kleinen Nadeln , dass die Kaution in der Auskleidung der Gelenke und anderen Geweben. Die Kristalle können dazu führen, Entzündung , Schwellungen und starke Schmerzen . Ein beliebtes Ziel ist an der Basis der großen Zehe , eine gemeinsame Website für die akute arthritischen Attacken und Tophi .
Es gibt Medikamente bei chronischen Gicht , die die Synthese der Harnsäure blockieren oder helfen, die Nieren entfernen. Etwa 3 Prozent der Patienten mit Gicht, aber diese Arzneimittel sind entweder unwirksam oder tolerierbare Nebenwirkungen verursachen . Diese Blätter etwa 120.000 bis 180.000 Patienten in den Vereinigten Staaten mit einer chronischen Erkrankung und Sperren , die bis vor kurzem keine wirksame Therapie.
Pegloticase von der FDA im September 2010 für die Behandlung von schweren , feuerfesten Gicht genehmigt wurde entwickelt , um dieses Bedürfnis zu erfüllen, eine Lücke von Natur gelassen . Die meisten Arten , mit Ausnahme von Menschen und einigen anderen Primaten , das Enzym Urat -Oxidase (auch als Uricase wissen ) . Dieses Enzym wandelt Harnsäure zu Allantoin , das ist weit mehr löslich in Flüssigkeiten und kann leicht ausgeschieden werden. "Es verdaut wesentlichen Harnsäure ", sagt Becker .
Wissenschaftler der Duke von Michael Hershfield , MD, führte entwickelte die Verbindung und jahrzehntelang für die Feinabstimmung der Droge und Usher es auf den Markt . Sie modifizierten die Version des Enzyms aus Schweinen und wickelte ihn in Polyethylenglykol , damit sie nicht abgebaut oder durch das Immunsystem des Patienten angegriffen zu schützen. Die Beschichtung erstreckt sich die Halbwertszeit des Enzyms aus acht Stunden auf 10 bis 12 Tage, so dass die Patienten müssen eine Injektion nur einmal alle zwei Wochen , so dass das Medikament geeignet für die Langzeitbehandlung .
Wenn pegloticase wird in Patienten mit schwerer Gicht injiziert , deren Harnsäurespiegel wieder normal innerhalb von 24 Stunden . Dies kann zu einer allmählichen Auflösung der Harnsäure- Kristalle und eventuelle Auflösung von Gicht Symptome.
Die beiden parallelen klinischen Studien konzentrierten sich auf 212 Patienten aus 56 Rheumatologie Praxis in den Vereinigten Staaten , Kanada und Mexiko . Sie wurden Patienten mit schwerer Gicht und hohen Harnsäurespiegel, die nicht von dazu beigetragen wurden oder konnten Standard-Behandlungen nicht vertragen . Die Patienten wurden in drei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe wurde mit 8 Milligramm pegloticase alle zwei Wochen injiziert , erhielt eine Gruppe pegloticase jeden Monat und eine Gruppe bekam ein Placebo-Injektionen von Kochsalzlösung , aber keine tatsächlichen Drogen . Alle Teilnehmer wurden für sechs Monate der Behandlung aufgenommen .
Obwohl Harnsäurespiegelsank auf Normalwerte innerhalb von 24 Stunden bei allen Patienten , die das Medikament erhalten , für einige Patienten die Droge verlor bald seine günstige Wirkung . In 42 Prozent der Patienten , die das Medikament erhielten alle zwei Wochen , jedoch blieb Harnsäurespiegelim normalen Bereich für mindestens 80 Prozent der Sechsmonatszeitraum . In 35 Prozent derjenigen, die Injektionen einmal im Monat bekam , Harnsäurespiegelblieben 80 Prozent der Testzeitraum gering. Patienten, die ein Placebo erhalten hatten keine Veränderung der Ebenen.
Vierzig Prozent der alle zwei Wochen Injektion Patienten und 21 Prozent der monatlichen Injektionen bekommen hatten vollständige Rückbildung der eine oder mehrere Tophi innerhalb von sechs Monaten , verglichen mit 7 Prozent der Patienten, die Placebo erhielten. Patienten , die das Medikament erhielten, berichtet auch eine verbesserte körperliche Funktion und Lebensqualität .
Neun von 10 Patienten hatte jedoch mindestens ein unerwünschtes Ereignis . Die häufigsten waren Gichtanfällen kurze , behandelbare Anfälle von Schmerzen und Entzündungen. Diese sank nach den ersten drei Monaten der Behandlung.
Die zweite häufigste Nebenwirkung , und der Hauptgrund für die Patienten aus der Studie zurückziehen , war eine infusionsbedingte Reaktion; 26 Prozent der behandelten Patienten, von denen die meisten bereits aufgehört hatte Reaktion auf das Medikament, entwickelt eine Immunantwort auf Injektion von Fremdprotein . Obwohl Patienten Medikamente , das Risiko und die Schwere einer Immunantwort zu reduzieren gegeben hatte ungefähr 5 Prozent bis 8 Prozent biweekly monatlicher Patienten eine ernsthafte Reaktion. Diese alle vollständig gelöst .
Fast alle der Patienten in der Studie hatten mehrere kardiovaskuläre Risikofaktoren und sieben Patienten während der Probezeit gestorben. Die Autoren empfehlen, " Maßnahmen, um Herz-Kreislauf -Probleme vor und während der Behandlung zu stabilisieren. "
Die meisten Patienten schließlich zur Bildung von Antikörpern gegen das Medikament, das zeigt, dass es schwierig sein kann Behandlung Monate oder Jahre später zu wiederholen. Weitere Forschung ist auf das Erlernen der optimalen Dauer der Behandlung und die Stärkung der Reaktion des Medikaments bei mehr Patienten abzielen.
Trotz der Risiken , "das ist ein Fortschritt ein bedeutender Fortschritt ", sagt Becker .
Sundy fügte hinzu: " Dies ist eine Gruppe von Menschen , für die es war nicht eine weitere Option für eine lange Zeit. "
Die Kosten für die pegloticase als Krystexxa von SAVIENT Pharmaceuticals verkauft werden, ist über $ 60.000 für ein Jahr der Behandlung. Die meisten Patienten vollständige Behandlung innerhalb von sechs bis acht Monate.
Es kann auch sehr nützlich für Transplantationspatienten , sagte Becker . Über 10 Prozent der Transplantatempfänger bekommen Gicht und viele können nicht nehmen Sie die Standard- Medikamente , weil sie mit den Medikamenten, die eine Abstoßung zu verhindern stören.
Quelle: University of Chicago Medical Center