Regeneron gibt FDA- Akzeptanz von ARCALYST

Regeneron Pharmaceuticals , Inc. (NASDAQ: REGN ) angekündigt, dass die US Food and Drug Administration (FDA) hat für die Überprüfung des Unternehmens ergänzenden Biologics License Application ( sBLA ) für ARCALYST zur subkutanen Injektion zur Vorbeugung von akzeptiert Gicht Fackeln in Patienten, die die Harnsäure - senkende Therapie . Unter der Prescription Drug User Fee Act ( PDUFA ) , das Ziel für eine Standard- Überprüfung eines sBLA ist zehn Monate nach Einreichung , für ein Ziel Aktion Datum 30. Juli 2012 .

" Auf Basis der positiven Daten aus unserer Phase-3- Studien zur Wirksamkeit und den mehr als 1300 Patienten in unserer Studie zur Sicherheit , glauben wir, dass ARCALYST hat das Potenzial, eine wichtige neue Therapie für Patienten mit Gicht , die Einleitung Harnsäure -senkende Therapien werden" erklärte George D Yancopoulos , MD, Ph.D. , Präsident von Regeneron Research Laboratories . " Gicht ist eine schwere und manchmal schwächenden Krankheit , gekennzeichnet durch erhöhte Konzentrationen von Harnsäure im Blut, die Behandlung mit Harnsäure - senkende Therapie zu einem akuten Gichtanfall und seine langfristige Komplikationen zu vermeiden erfordert . Leider das Management wird oft von schmerzhaften behindert Gichtanfällen , die während der Behandlung mit Standard - of-Care- Harnsäure -senkende Therapien früh kommen. die Verfügbarkeit einer Behandlung, die zur Vermeidung von akuten Gichtanfall in den ersten Monaten von Harnsäure -senkende Therapie hat das Potenzial, Patienten mit dieser Krankheit zu helfen. "

Der sBLA Vorlage für ARCALYST auf positive Wirksamkeitsdaten PRE - SURGE 1 , einem nordamerikanischen Phase -3-Studie , und PRE- SURGE 2 , einem ähnlich konzipierten weltweiten Phase- 3-Studie basiert . Beide Studien den primären Endpunkt der Reduktion der mittleren Anzahl von Gichtanfällen pro Patient während der 16- wöchigen Behandlungszeitraum bei Patienten initiiert Harnsäure - senkende Therapie . ARCALYST wurde im Allgemeinen gut mit der Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in der Placebo- und ARCALYST Gruppen im Allgemeinen gut vertragen ausgeglichen . Reaktionen an der Injektionsstelle , in der Regel als mild, wurden häufiger mit ARCALYST als unter Placebo berichtet . Eine dritte Studie RE- SURGE, bewertete die Sicherheit von ARCALYST bei Patienten, die mit einem Risiko für Gicht Fackeln waren , weil sie zu Beginn oder bei Einnahme von Harnsäure Senker Behandlung wurden . Diese Studie zeigte, dass ARCALYST wurde im Allgemeinen gut vertragen , und das Sicherheitsprofil entsprach dem in der PRE - SURGE 1 und PRE- SURGE 2 Studien.

Über die Phase- 3 -Programm in ARCALYST Gicht

In der Pre- SURGE 1 und PRE- SURGE 2 Studien wurden 488 Patienten randomisiert einer der folgenden Behandlungsschemata erhalten : ARCALYST 160 Milligramm (mg) als ersten subkutanen Initialdosis gefolgt von 80 mg wöchentlich subkutane Injektionen über 16 Wochen oder ARCALYST 320 mg als Anfangsladesubkutane Dosis, gefolgt von wöchentlichen 160mg subkutane Injektionen für insgesamt 16 Wochen oder subkutane Injektionen wöchentlich Placebo für 16 Wochen.

Der nordamerikanische PRE - SURGE 1 ( vorbeugende Untersuchung gegen Urat Senkung Arzneimittel-induzierter Gicht Exazerbationen ) Studie war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie , die die Anzahl von Gichtanfällen pro Patient in den ersten 16 Wochen nach Beginn der Allopurinol-Therapie evaluiert. Patienten, die ARCALYST ( Rilonacept ) bei einer wöchentlichen erhalten , selbst verwaltet , subkutane Dosis von 160 mg hatte eine 80 % ige Abnahme der mittleren Anzahl von Gichtanfällen (S. <0,0001) und Patienten, die 80 mg -Dosis hatte ein 73% Rückgang im Vergleich zu der Placebo-Gruppe ( p <0,0001).
Insgesamt in PRE - SURGE 1 , wird der kumulierte Infektionsrate war 17,3% bei Patienten mit ARCALYST 160mg behandelt , 18,8% bei Patienten mit ARCALYST 80mg behandelt und 22,8% in der Placebo-Patienten . Keine Todesfälle wurden in dieser Studie berichtet .

Die globale PRE - SURGE 2 ( vorbeugende Untersuchung gegen Urat senkende Arzneimittel-induzierter Gicht Exazerbationen ) Studie war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie , die die Anzahl von Gichtanfällen pro Patient in den ersten 16 Wochen nach Beginn der Allopurinol-Therapie evaluiert. Patienten, die ARCALYST bei einer wöchentlichen , selbstverwaltete , subkutane Dosis von 160 mg erhielten, eine 72 % ige Abnahme der mittleren Anzahl von Gichtanfällen (S. <0,0001) und Patienten, die die 80 mg -Dosis erhalten hatten, eine 72 % ige Abnahme im Vergleich zu der Placebo-Gruppe ( p <0,0001).
Insgesamt in PRE - SURGE 2 , wird der kumulierte Infektionsrate war 27,4% bei Patienten mit ARCALYST 160mg behandelt , 28,0% bei Patienten mit ARCALYST 80mg behandelt und 25,6% in der Placebo-Patienten . Keine Todesfälle wurden in dieser Studie berichtet .

In beiden Studien wurde ein Gichtanfall als Patienten berichteten akuten Gelenkschmerzen typisch für einen Gichtanfall , die als wurde ( durch den Patienten und / oder des Prüfers ) , die Behandlung mit einem entzündungshemmenden Therapie erfordern definiert und beteiligt mindestens drei von vier Zeichen / Symptome (gemeinsame Schwellung, Rötung , Zärtlichkeit und Schmerz) und eine oder mehrere der folgenden Optionen: schnelles Einsetzen der Schmerzen, verringerte Beweglichkeit, gemeinsame Wärme oder ähnliche auf einen Stand der Gichtanfall Symptome.

Die globale RE- SURGE ( Überprüfung der Sicherheits Mit Rilonacept bei der Verhinderung Gicht Exazerbationen ) Studie war eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie in erster Linie auf einer Bewertung der Sicherheit konzentriert. Insgesamt wurden 1315 Patienten mit einem Risiko für Gicht Fackeln waren , weil sie zu Beginn oder bei Einnahme von Harnsäure Senker Behandlung wurden randomisiert in einem 1 zugeordnet wurden : 3-Verhältnis , entweder wöchentlich Placebo-Injektionen 16 Wochen oder wöchentlich subkutane Injektionen von ARCALYST bei dosiert erhalten 320 mg als Initialdosis und 160mg danach für insgesamt 16 Wochen. In dieser Studie wurde ein Gichtanfall als Patienten berichteten akuten Gelenkschmerzen typisch für einen Gichtanfall , die als wurde ( durch den Patienten und / oder des Prüfers ) , die Behandlung mit einem entzündungshemmenden Therapie erfordern definiert.

Insgesamt in RE- SURGE , wird der kumulierte Infektionsrate war 20,1% bei Patienten mit ARCALYST und 19,1% bei den mit Placebo behandelten Patienten . Schwerwiegende Infektionen wurden in 0,5 % der Patienten mit ARCALYST behandelt <0,0001). Der Anteil der Patienten mit mindestens einem Gichtanfall im Vergleich zu Placebo in Woche 16 ( 25,7% [ 245/952 ] vs. 51,1% [ 165/323 , S. war in der ARCALYST 160mg -Gruppe signifikant niedriger <0,0001 ] .
Über Gicht

Gicht ist ein Zustand, bei dem die Körperabfallprodukt, Harnsäure in den Gelenken und / oder weichen Gewebe aufgebracht auftritt. In den Gelenken, diese Harnsäurekristallen verursachen Entzündung , Was zu Schmerzen, Schwellung, Rötung , Wärme und Steifheit in den Gelenken führt . Behandlungsrichtlinien empfehlen, dass Patienten mit erhöhten Harnsäurespiegel , die jedes Jahr mehrere Gichtanfälle auftreten, sollten chronische Harnsäure - senkende Therapie erhalten , wie Allopurinol . Unbehandelte chronische Gicht kann zu Gelenk- und Nierenschäden führen . Harnsäure senkenden Therapie kann das Auftreten von Gichtanfällen bei Langzeitanwendung zu vermeiden und das Risiko einer Organschädigung zu verringern. Etwa 750.000 Gicht-Patienten initiieren Allopurinol-Therapie jedes Jahr. In den ersten Monaten von Allopurinol -Therapie während Harnsäure -Blutspiegel werden reduziert , kann das Aufbrechen der Harnsäure-Kristalle in der Stimulation von Entzündungsmediatoren wie Interleukin-1 ( IL-1) zur Folge haben , was zu einer akuten Schub von Gelenkschmerzen und Entzündungen. Diese akuten Schub kann in Patienten Nichtbeachtung der langfristigen Harnsäure - senkende Therapie und die daraus resultierende schlechte Krankheitskontrolle führen.

Begründung für die klinische Erforschung der Verwendung von ARCALYST

Interleukin-1 ( IL-1) ist ein Protein, das von Infektionen bekämpfen Zellen im Blut und Geweben sezerniert. In vielen Fällen , um IL-1 fungiert als Boten Regulierung Immun- und Entzündungsreaktionen , indem es an Zelloberflächenrezeptoren in Zellen, die in die körpereigene Immunsystem zu beteiligen. Übersteigt , kann es gefährlich sein , und wurde gezeigt, dass der Motor des Entzündung bei einer Vielzahl von Krankheiten. Bei Patienten mit Gicht , die Einleitung Harnsäure - senkende Therapie sind , verteilt Harnsäurekristalle stimulieren die Produktion von IL-1 , die eine Entzündungsreaktion in den Gelenken und der umgebenden Gewebe auslöst , was zu akuten Gichtanfällen

Rilonacept , in der wissenschaftlichen Literatur , wie IL-1 -Falle genannt, ist ein Mittel, das IL-1 inhibiert. Es wurde mit proprietären Technologie -Falle Neron entworfen . Insbesondere wird rilonacept designt anzubringen und zu neutralisieren, IL-1 im Blutstrom , bevor das IL- 1 an Rezeptoren der Zelloberfläche zu befestigen und Signale erzeugen , die Krankheitsaktivität in Körpergewebe auslösen können. Einmal rilonacept angeschlossen ist, kann IL-1 nicht an die Zelloberflächenrezeptoren binden und wird schließlich aus dem Körper ausgeschieden .

Wichtige Informationen über ARCALYST

ARCALYST wird derzeit in den USA für die Behandlung von Cryopyrin - assoziierten periodischen Syndromen (CAPS) , des familiären kälte Auto- entzündliche Syndrom ( FCAS ) und Muckle-Wells- Syndrom ( MWS) bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren angegeben . Rilonacept wird auch genehmigt , aber nicht vermarktet werden, in der EU für den gleichen Patientenpopulation . ARCALYST nicht genehmigt , ist aber derzeit von der FDA zur Vorbeugung von Gichtanfällen bei Patienten initiiert Harnsäure - senkende Therapie .

IL-1 Blockade kann mit Immunantwort auf Infektionen stören. Ernst, lebensbedrohlichen Infektionen wurden bei Patienten, die Rilonacept berichtet. Rilonacept sollte abgebrochen werden , wenn ein Patient eine schwere Infektion. Die Einnahme mit Rilonacept Tumor Nekrose-Faktor- Inhibitoren wird nicht empfohlen, da dies das Risiko von ernsten Infektionen zu erhöhen. Die Behandlung mit Rilonacept sollte bei Patienten mit aktiven oder chronischen Infektionen ausgelöst werden. Die Patienten sollten nicht erhalten ein Lebendimpfstoff, während der Einnahme von Rilonacept . Es wird empfohlen, die Patienten erhalten alle empfohlenen Impfungen vor Beginn der Behandlung mit Rilonacept . Die Patienten sollten auf Veränderungen in ihrer Lipidprofile überwacht und mit der medizinischen Behandlung vorgesehen , wenn gewährleistet werden . Überempfindlichkeitsreaktionen mit Rilonacept Verwaltung verbunden wurden selten .