Zum ersten Mal ein onkogenes somatische Mutation an der Aminosäure 918 in der RET ( während der Transfektion umge ) Protein in kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC ) Tumoren identifiziert und erzwungene Expression dieser Mutation innerhalb SCLC -Zellinien erhöhten intrazellulären Signalisierung und Zellwachstum .
SCLC ist eine sehr bösartige Form von Lungenkrebs , die 15% aller Lungenkrebsfälle und ist stark mit Tabakkonsum assoziiert . NSCLC , was 85% der Lungenkrebs, wurde ausgiebig zur genomischen Veränderungen untersucht und zielgerichtete Therapien für Patienten mit bestimmten Mutationen zugelassen ist jedoch SCLC nicht mit derselben Strenge geprüft und gibt es keine zugelassenen Therapien zur gezielten SCLC .
Forscher an der Case Western University untersuchten 6 SCLC -Tumoren , je 3 aus primären und metastatischen Tumoren , für 238 somatische Mutationen in 19 Onkogene . RET Wildtyp und mutierte Protein wurde dann in SCLC -Zelllinien überexprimiert und diese Zelllinien wurden für die Zellkommunikation , Zellwachstum und die Reaktionsfähigkeit auf zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren von RET sucht.
Ergebnisse in der September- Ausgabe des Journal of Thoracic Oncology , der offiziellen Zeitschrift der Internationalen Gesellschaft zum Studium von Lungenkrebs ( IASLC ) berichtete , zeigte die RET M918T -Mutation in einer metastatischen SCLC Tumor und dass die Überexpression dieses mutierte Protein in SCLC -Zellinien wurden erhöhte ERK , MYC Expression und erhöhte Zellproliferation . Ebenso diese Zelllinien Überexpression des RET -Protein wurde empfindlich auf Ponatinib und Vandetanib , Tyrosinkinase-Inhibitoren von RET . Verminderte Zellwachstum war das Ergebnis dieser Hemmung der RET .
Die Autoren sagen, dass ihre Arbeit " legt nahe, dass RET Mutationen spielen eine mögliche Rolle in einigen Fällen von SCLC nicht andere aktivierende Mutationen wurden unter den 19 Onkogene im Tumor untersucht beherbergen die RET M918T -Mutation , möglicherweise macht M918T den Fahrer Mutation in diesem Tumor identifiziert " . , Warnen jedoch die Autoren, dass " die Rolle der onkogenen RET Mutationen kann nicht beurteilt recht , bis eine größere Anzahl von Tumoren genomisch untersucht , einschließlich Metastasen werden " .