Leukämie und anderen Krebsarten könnte effektiver mit Medikament zur DNA-Reparatur Defekten behandelt werden

Ein Team von Wissenschaftlern von Research Associate Professor Motomi Osato und Professor Yoshiaki Ito von der Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) an der National University of Singapore (NUS ) geführt festgestellt, dass ein Medikament, die ursprünglich für die Tötung eine begrenzte Art von Krebszellen mit entworfen DNA-Reparaturdefektenkönnten verwendet werden, um zu behandeln Leukämie und andere Krebsarten .


Persistent DNA-Schäden durch gammaH2AX Färbung ( rote Punkte) sichtbar gemacht , in hämatopoetischen Stammzellen könnte zu Leukämie führen .
Credit: National University of Singapore

Die neue Studie schlägt vor, dass die Behandlung mit Poly ( ADP -ribose ) polymerase (PARP ) -Hemmern zusammen mit Standard Chemotherapie Wirkstoffe könnten mehr wirksam bei der Bekämpfung Leukämie . In der gleichen Studie , Forscher fanden heraus , dass die Inaktivierung von Genen verursacht RUNX DNA-Reparaturdefektenund fördert die Entwicklung von Leukämie und anderen Krebsarten . Die Studie wurde zum ersten Mal hier in den führenden Fachzeitschrift Cell Reports im letzten Monat veröffentlicht .

Im Gegensatz zu anderen Krebsarten, die häufiger bei älteren Menschen zu sehen sind , ist Leukämie bekannt für seine hohe Prävalenz bei jungen Menschen. Hat es wenig Fortschritt bei der Behandlung von Leukämie. Chemotherapie mit oder ohne Stammzelltransplantation bleibt der aktuelle Standard der Behandlung , was zu einer Heilungsrate von rund 50 Prozent . Die RUNX Familiengenegehören zu den am häufigsten inaktivierten Genen in Leukämie und andere Krebsarten. Nach den bisherigen Untersuchungen ist RUNX1 eine der am häufigsten mutierte Gene in Leukämie und RUNX3 ist mit der Entwicklung der Krankheit.


RUNX Proteine ​​(rot) erleichtern die Rekrutierung von Fanconi-Anämie -Faktor (grün) zu Websites von DNA-Schäden .
Credit: National University of Singapore

In dieser Studie , die Forschungs-Team zeigte auch die Verbindung zwischen den RUNX Familie Gene und den Weg einer seltenen menschlichen Erbkrankheit namens Fanconi- Anämie das erste mal. Die Krankheit wird durch Mutationen in einem der 15 Gene, die für die Reparatur eines bestimmten Typs von geschädigter DNA verantwortlich verursacht . In der Anfangsphase der Studie , die Forscher fanden heraus , dass RUNX Mangel führte zu einer Unfähigkeit, Blutzellen und eine massive Ausweitung der abnormale hämatopoetische Zellen produzieren . Sie erkannten , dass diese klinischen Manifestationen sind Symptome der Fanconi-Anämie und begann die Untersuchung RUNX Funktionen in diesem DNA-Reparaturwegs.

Weitere Untersuchungen zeigten, dass RUNX Proteine ​​spielen eine wichtige und zentrale Rolle bei der Fanconi-Anämie -Weg durch die Erleichterung der Rekrutierung eines Proteins in der Reparatur von DNA-Schäden genannt FANCD2 zu Websites von DNA-Schäden beteiligt. Dieses bisher unbekannte Beziehung zwischen RUNX und Fanconi Anämie Aufforderung das Forschungsteam , um die Möglichkeit zu testen , dass PARP -Hemmer , einem Medikament , die ursprünglich für das Töten einer begrenzten Art von Krebszellen , die mit DNA-Reparaturdefekteentwickelt , könnten bei der Behandlung von Leukämie und Krebs mit RUNX angewendet Änderungen vorbehalten. Diese Krebsarten wurden bisher nicht daran gedacht, DNA-Reparatur- Defekte haben . Die Forscher zeigten , dass das Medikament bei der Behandlung von Leukämien und anderen Krebsarten in Zellkulturexperimenten war .

Dr. Osato sagte: " Der gesunde Menschenverstand ist oft ein Schleier, der uns vom Verständnis der Wahrheit hält . PARP-Inhibitoren haben bei uns seit geraumer Zeit , aber niemand hat ihren Antrag auf Leukämie realisiert . Unsere Studie hat Licht auf die Möglichkeit einer vergossen eine wirksame Behandlung unter Verwendung einer kombinierten Therapie mit PARP -Inhibitoren, die potentiell auf andere Arten von verbreiteten Krebsarten ausgeweitet werden kann . "

Das Team führt derzeit weitere Medikamentenwirksamkeitsprüfungenmit Xenograft-Modellen , wie einer präklinischen Studie .