Die eine mögliche therapeutische Strategie für eine im Wesentlichen nicht behandelbaren Form des Blutkrebs - Forscher haben einen genetischen / molekulares Netzwerk , dass Kraftstoffe mit einem hohen Risiko und aggressiven Form von akuter myeloischer Leukämie (AML) und seine Vorläufer Erkrankung Myelodysplastisches Syndrom (MDS) identifiziert.
Wissenschaftler vom Krebs und Blutkrankheiten Institute ( CBDI ) in Cincinnati Kinderklinik Medical Center berichten ihre Ergebnisse in einer Studie, die online von Cell Reports veröffentlicht .
Die spezifischen Formen der AML und MDS in der aktuellen Studie Deletionen am Arm eines spezifischen Chromosoms in Blutkörperchen ( del (5q ) . Bei Patienten mit weniger aggressiven Formen von del (5q ) MDS , der Prozentsatz an Blasten im Knochenmark in ihrer Blut ( die frühesten , die meisten unreifen Zellen der myeloischen Zelllinie) von weniger als 5 Prozent . Das bedeutet, die Behandlung die Prognose für die Patienten in der Regel ist gut, nach der Studie führen Ermittler Daniel Starczynowski PhD, wissenschaftliche Mitarbeiterin in der Abteilung für experimentelle Hämatologie und Krebs Biologie, Teil des CBDI in Cincinnati Kinder .
"Leider ist ein Großteil der del ( 5q) AML und MDS-Patienten haben erhöhte Anzahl von Blasten im Knochenmark und zusätzliche Chromosomenmutationen ", sagte Starczynowski . "Diese Patienten haben eine sehr schlechte Prognose , da die Krankheit ist sehr beständig gegenüber verfügbaren Behandlungen wie Chemotherapie und Strahlung. Die Suche nach neuen Therapien ist wichtig, und diese Studie identifiziert neue therapeutische Möglichkeiten . "
Die Forscher, die ihre Studie in der menschlichen AML / MDS -Zellen und Maus-Modellen von del ( 5q) AML / MDS . Sie fanden heraus, dass eine reduzierte Expression eines bestimmten Gens in Blutkörperchen ( miR- 146a ) zu der Aktivierung eines Molekularsignalisierungsnetzmit mehreren Komponenten des NF- kB , von denen einer beteiligten das Protein p62 - eine kritische Regulator der Zellstoffwechsel, Zell Umbau und bestimmten Krebsarten.
Das Löschen der miR- 146a -Gens führte zu Überexpression von p62 , die anhaltende Aktivierung von dem, was die Forscher als NF-kB- Signalnetzwerk identifiziert verursacht . Das schürte das Überleben und die aggressive Wachstum von Leukämiezellen in Zellen und in Maus-Modellen .
Frühere Versuche in früheren Studien direkt hemmt NF-kB ( ein wichtiger molekularer Vermittler an den leukämischen Prozesses ) nicht bewährt , so die Ermittler auf die aktuelle Papier. So die Autoren durchgeführt Folgelabortests, um mögliche Schwachstellen zu NF-kB und einem möglichen Abhilfe , indem sie auf statt p62 innerhalb der NF-kB- Signalnetzwerk zu suchen.
Der Forscher nächsten getestet Hemmung / umzuwerfen p62 als eine experimentelle Behandlungsstrategie in Mausmodellen Leukämie und in menschlichen Zellen. Die Autoren berichteten , dass Targeting p62 verhinderte Ausdehnung der leukämischen Zellen in Maus-Modellen und verringerte die Zahl der Leukämiezellkolonienum 80 Prozent in der Human AML / MDS -Zellen.
Starczynowski betonte, dass erhebliche zusätzliche Forschung nötig, um weiter zu verifizieren , die Ergebnisse und erfahren Sie mehr über die molekularen Prozesse beteiligt. Er warnte auch, dass die Laborergebnisse in Maus-Modellen nicht unbedingt auf den Menschen übertragen , und es ist zu diesem Zeitpunkt nicht , wie die Ergebnisse könnten direkt auf die klinische Behandlung bekannt.