Dartmouth Forscher haben festgestellt , dass die genetische Mutation BRAFV600E , in metastatischen häufig gefunden Melanom Ein Protein, das das Wachstum von Melanom fördert nicht nur sezerniert Tumor Zellen, sondern können auch das Netzwerk von normalen Zellen ändern, um den Tumor zu den Krankheitsverlauf zu unterstützen. Targeting diese Mutation mit Vemurafenib reduziert diese Interaktion, und schlägt mögliche neue Behandlungsmöglichkeiten für Melanom -Therapie. Sie berichten über ihre Ergebnisse in " BRAFV600E Melanom-Zellen sezernieren Faktoren, Stromafibroblasten aktivieren und zu verbessern Tumorigenität ", die vor kurzem im British Journal of Cancer veröffentlicht wurde.
Autoren der Studie sind Dr. Chery A. Whipple, wissenschaftlicher Mitarbeiter an der Geisel School of Medicine an der Dartmouth , und Dr. Constance Brinckerhoff , Professor der Medizin und der Biochemie an der Geisel und Mitglied des Dartmouth - Hitchcock Norris Cotton Cancer Center.
"Diese Arbeit unterstützt die Bedeutung der Tumorzellen " im Gespräch " mit den in der Tumor-Mikroumgebung vorhanden normalen Zellen ", erklärte Whipple , Erstautor der Studie. " Targeting der Tumorzellen mit spezifischen Therapie , die sekretierte Proteine zu reduzieren können die Aggressivität des Tumors zu verringern und hemmen den Krankheitsverlauf . "
Melanom , die tödlichste Form von Hautkrebs Ist seit mehr als 80 Prozent aller Todesfälle durch Hautkrebs verantwortlich und breitet leicht in die Lymphknoten und anderen Organen. Während frühzeitig Melanom ist heilbar , die später vertikalen Wachstumsphase ( VGP ) häufig Metastasen , mit medianen Überlebenszeiten von weniger als neun Monate. Melanome , die zu diesem Stadium fortschreitet, wird häufig mit der Genmutation BRAFV600E , die in etwa 50 Prozent von Melanomen gefunden zugeordnet ist. Das BRAF-Mutation aktiviert bestimmte Enzymwege , die in vielen Zellprozessenbeteiligt sind.
Verwendung gentechnisch Melanomzellinien und Xenograft Mausmodellen , fanden die Forscher, dass Dartmouth BRAFV600E Melanomzellen exprimiert höhere Niveaus von mehreren Cytokinen (Proteine, die auf das Immunsystem wirken , und kann verwendet werden, um den Körper gegen Krebs helfen ) und Matrix- Metalloproteinase -1 ( MMP-1 , MMP werden mit verschiedenen Verfahren, einschließlich der Gewebereparatur und Metastasierung ) zugeordnet ist. Ihre Studie zeigt auch eine mechanistische Verbindung zwischen BRAFV600E und MMP-1 , die das Netzwerk von normalen Zellen umgebenden Melanomtumoren verändert , so dass diese " normalen Zellen " mehr Unterstützung von Tumorwachstum und Entwicklung. Vemurafenib ein therapeutischer Wirkstoff , der spezifisch die BRAFV600E Mutation in der Lage ist , die Expression von mehreren Proteinen, die für die Aktivierung dieser Wechselwirkung zu verringern.
" Da unsere Daten zeigen, dass Vemurafenib der Lage ist, die Expression von mehreren Proteinen , die für die Aktivierung der Tumor-Mikroumgebung (TME ) sind zu reduzieren, würde der nächste Schritt , zu fragen , ob Vemurafenib normalisiert das TME oder hält es darf nicht aktiviert " sagte Whipple . " Wenn dem so ist , ist es zu schaffen ein Zeitfenster , wo wir die TME Ziel , es zu normalisieren und verbessern therapeutischen Ansprechen des Patienten ? "