In der zweiten der beiden Papiere umreißt neue gentherapeutische Ansätze , um eine seltene Krankheit namens MPS I zu behandeln , Forscher aus Perelman School of Medicine an der Universität von Pennsylvania untersucht systemische Verabreichung eines Vektors , um das Enzym IDUA , die mit mangelhaft ist bei Patienten zu ersetzen diese Störung . Das zweite Papier , die online in den Proceedings der National Academy of Sciences in dieser Woche veröffentlicht wird , wird beschrieben, wie eine Injektion von einem Vektor der IDUA Enzym der Leber können die meisten der systemischen Manifestationen der Krankheit zu verhindern , einschließlich der in der zum Ausdruck gefunden Herzen.
Das erste Papier , in Molecular Therapy , beschreibt die Verwendung eines Adeno- assoziierten viralen (AAV ) -Vektor zur normalen IDUA Gliazellen und neuronale Zellen in Gehirn und Rückenmark in einem katzenartigen Modell einzuführen. Das Ziel dieser Studie war es, direkt zu behandeln , die das zentrale Nervensystem Manifestationen von MPS , während die neueren Untersuchung zielt darauf ab, alle anderen Manifestationen der Erkrankung außerhalb des Nervensystems zu behandeln.
Diese Familie von Krankheiten, etwa 50 seltene Erbkrankheiten durch Defekte in den Lysosomen gekennzeichnet ist, Fächer innerhalb von Zellen mit Enzymen gefüllt, um große Moleküle verdauen. Wenn eines dieser Enzyme mutiert ist , Moleküle , die normalerweise von den Lysosomen abgebaut werden würde akkumulieren innerhalb der Zelle und ihre Fragmente werden nicht verwertet. Viele der MPS -Erkrankungen können Symptome wie Sprach- und Hörprobleme zu teilen, Hernien Und Herzprobleme . Patientengruppen schätzen, dass in den Vereinigten Staaten 1 in 25.000 Geburten werden in irgendeiner Form von MPS zur Folge haben. Die Lebenserwartung signifikant variiert für Menschen mit MPS I.
Die zwei Hauptanwendungenfür MPS I, Knochenmarktransplantation und intravenöse Enzymersatztherapie (ERT) , aber diese sind nur marginal wirksam oder klinisch unpraktisch und haben signifikante Nachteile für die Sicherheit der Patienten und die Lebensqualität und nicht effektiv einige der Adresse kritischen klinischen Symptome, wie lebensbedrohliche Herzklappenstörungen.
" Beide Papiere sind die ersten Proof-of- Prinzip Demonstrationen für die Wirksamkeit und Praktikabilität für Gentherapien bis in die Klinik für lysosomale Speichererkrankungenübersetzt werden ", sagt der Hauptautor James M. Wilson, MD, PhD, Professor für Pathologie und Laboratoriumsmedizin und Direktor der Penn Gene Therapy Programm . " Dieser Ansatz kann wahrscheinlich besser ausfallen als ERT zu sein und im Wettbewerb mit oder ersetzen ERT . Wir sind besonders begeistert von der Verwendung dieses Ansatzes bei der Behandlung der viele MPS -I-Patienten , die nicht über den Zugang zu ERT wegen der Kosten oder unzureichende Gesundheitsversorgung Systeme zu wiederholten Infusionen Protein , wie in China, Osteuropa , Indien und Teilen von Südamerika zu unterstützen. "
Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ I (MPS I) , akkumulieren Verbindungen genannt Glykosaminoglykane in Geweben , mit daraus resultierenden vielfältigen klinischen Symptome , einschließlich neurologischer , Auge , Skelett- und Herzerkrankungen .
Unter Verwendung eines natürlich vorkommenden feline Modell MPS I testete das Team die Leber gerichteten Gentherapie über eine einzige intravenöse Infusion als Mittel zur Gründung langfristige systemische IDUA Präsenz im ganzen Körper.
Das Team behandelt vier MPS I Katzen bei drei bis fünf Monaten des Alters mit einem AAV-Serotyp 8 vector feline IDUA ausdrückt. " Wir beobachteten anhaltenden Serumenzymaktivitätfür sechs Monate auf rund 30 Prozent der normalen Niveaus in einem Tier und über ein normales Niveau in den anderen drei Tiere ", sagt Wilson .
Bemerkenswerterweise behandelten Tieren zeigte nicht nur Verringerung der Glycosaminoglycane Lagerung in den meisten Geweben , sondern auch die meisten zeigten eine vollständige Auflösung der Aortenklappe Läsionen , eine Wirkung , die nicht zuvor in diesem Tiermodell oder in MPS I-Patienten mit den derzeitigen Therapien behandelt wurden, beobachtet wurde .
Entscheidend für die Bewertung dieser neuen Therapien ist das feline Modell MPS I , die durch Co-Autor Mark E. Haskins , Tierärztliche Hochschule an der Penn Verfügung gestellt wurde. Haskins und seine Kollegen halten eine Vielzahl von Hunden und Katzen -Modelle der menschlichen genetischen Krankheiten , die maßgeblich an der Gründung Proof of Concept für eine Reihe neuartiger Therapeutika , einschließlich des aktuellen Enzymersatztherapie haben .
Die Penn Team sagt , dass diese Erkenntnisse deuten auf klinisch bedeutsame Vorteile der robusten Enzymexpression mit Leber Gentransfer erreicht , die die wirtschaftliche und Lebensqualität Vorteile gegenüber lebenslangem Enzyminfusionserstrecken kann .