Forscher enthüllen genomischen Vielfalt der einzelnen Lungentumoren

    Bekannte Krebs - Fahrt genomische Aberrationen in lokalisierten Lungenkrebs scheint so konsequent vorhanden in Tumoren , die eine einzelne Biopsie einer Region die Tumor geeignet, die meisten von ihnen zu ermitteln , entsprechend einem Papier in Science.

    Die Studie von Wissenschaftlern der University of Texas MD Anderson Cancer Center führte befasst sich mit der Herausforderung, was Wissenschaftler genomischen Heterogenität , die Anwesenheit von vielen verschiedenen Variationen , die Tumorbildung , Wachstum und die Progression zu fahren, und wahrscheinlich erschweren die Auswahl und potenzielle Wirksamkeit der Therapie.

    Eine bahnbrechende Studie von Nierenzellkrebs im Jahr 2012 festgestellt, dass die meisten krebsfördernde Veränderungen waren nicht in allen Regionen dieser Tumoren vorhanden , so Biopsie einer einzigen Region wäre nicht eine gute Darstellung der Krebs-Gene bei der Entstehung einer bestimmten Tumor wichtig.

    " Ein wichtiger Punkt unserer Lungenkrebsstudie ist, dass Tumorheterogenitätzwischen einer Art von Krebs und anderen . Das Modell ist in Lungenadenokarzinom gefunden unterschiedlich ist ganz anders als die in Nierenzellkarzinom ", Sagte Studie der erste Autor Jianjun Zhang , MD, Ph.D. Lehrer in Genomic Medicine.

    Die Forscher, die gesamte Exoms Sequenzierung von 48 Tumorregionen aus 11 operativ entfernt lokalisiert Lungenadenokarzinomen , Krebserkrankungen, die im Epithelgewebe , die Linien der Lunge zu bilden. Chirurgie für diese nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ist potenziell kurative .

    Sie identifizierten Mutationen und 7269 fanden durchschnittlich 76 Prozent aller Mutationen und 20 von 21 bekannten Krebs-Gen -Mutationen wurden in allen Regionen des gleichen Tumor gefunden.

    " Dies deutet darauf hin , dass eine einzelne Biopsie, in angemessenen Tiefe sequenziert , kann sich als sehr aufschlussreich in Bezug auf Mutationen in bekannten Krebsgene in dieser Gruppe von Lungenkrebs ", sagte Papier der leitende Autor Andrew Futreal , Ph.D., Professor für Genomic Medizin und Inhaber der Robert A. Welch Distinguished Universität Lehrstuhl für Chemie an der MD Anderson .

    Mögliche Verbindung zum Relapse

    Genomische Heterogenität innerhalb eines Tumors kann als eine Baumstruktur dargestellt werden . Der Stamm steht in allen Regionen des Tumors vorhanden Mutationen , Äste stehen für Mutationen in nur einigen Regionen und kleinere oder "private" Branchen , die Variationen nur in einer Region gefunden.

    Trunk -Mutationen , wie zum Beispiel die 20 Krebs -Gen-Mutationen fanden die Forscher in allen Regionen der Lungentumoren , früher auftreten , mit Niederlassungen Mutationen auftreten, später als die in den Kofferraum.

    Bei einem medianen Follow-up von 21 Monaten , drei der 11 Patienten einen Rückfall. Alle drei hatten einen höheren Anteil an Verzweigungs Mutationen , 40 Prozent , auf wenige oder sogar nur ein Bereich des Tumors , im Vergleich zu nur 17 Prozent solcher Mutationen in diejenigen, die nicht zum Rezidiv haben gefunden.

    Zhang und Futreal warnen, dass diese Zahlen sind zu klein, um Schlüsse zu ziehen; größere Studien notwendig sind, um die Beziehung zwischen der Rückfall und die Last dieser Zweig Mutationen zu bestätigen.

    "Wenn die Korrelation hält , bedeutet, dass , dass einige Aspekte dieser Zweig Mutationen fahren Rückfall, entweder durch ein Surrogat von einigen biologischen Aspekt des Tumors , die wir noch nicht erkennen, oder wobei Mutationen später auftreten , die mehr aggressive Eigenschaften zu verleihen , oder eine Kombination der beiden , "sagte Futreal .

    Das Team ist in den Prozess der Einführung eines größeren Studie mit Schwerpunkt auf der Bühne Lungenadenokarzinomen früh, um die Verbindung zwischen Zweig Mutationen und postoperativen Rückfall zu untersuchen, sagte Zhang . Erkenntnisse könnten zu Erkenntnissen, die Stratifizierung der Patienten ein höheres Risiko für einen Rückfall zu erlauben und für klinische Studien der postoperative medikamentöse Behandlung einen Rückfall zu verhindern würde. Standardbehandlung für Stadium Lungenkrebs früh ist eine Operation allein , die 30 bis 50 Prozent Rezidivrate hat .